Effects of co-administration of ghrelin agonist (GHRP-2) and GH on TNF-α, IL-6 and iNOS gene expression induced by LPS in the mouse brain

هدف از اين مطالعه بررسي اثرات ضد التهابي تجويز همزمان GHRP-2 و هورمون رشد (GH) بر بيان ژن‌هاي TNF-α، IL-6 و iNOS مي‌باشد که مشخص شده در فرايندهاي التهابي القا شده به وسيله ليپوپلي ساکاريد (LPS) در مغز افزايش مي‌يابند. در اين مطالعه 35 سر موش نر نژاد NMRI (5 ± 25 گرم) استفاده شد. اين موش‌ها به 5 گروه (7n = ) تقسيم شدند. سالين، GHRP-2 (μg/kg 100)، GH (μg/kg 25) و ترکيب GH و GHRP-2 30 دقيقه قبل از تجويز LPS از طريق وريد دم تزريق شد. سپس التهاب به وسيله تزريق داخل صفاقي LPS (mg/kg 5) القا شد. حيوانات گروه کنترل نيز در تزريق اول و دوم فقط سالين استريل دريافت کردند. دو ساعت پس از تزريق LPS يا سالين، تغييرات بيان ژن‌هاي TNF-α، IL-6 و iNOS در مغز موش‌ها به وسيله روش semi quantitative RT-PCR مطالعه شد. نتايج نشان داد که تجويز GHRP-2 و GH التهاب القا شده با LPS را در مغز تضعيف مي‌کند و بيان TNF-α و IL-6 در مغز دو ساعت پس از تزريق LPS کاهش مي‌يابد. تجويز همزمان GHRP-2 و GH به طور مشخصي بيان ژن‌هاي TNF-α و IL-6 را کاهش مي‌دهد. تجويز داخل صفاقي LPS اثري بر بيان ژن iNOS در مغز نداشت. اين نتايج پيشنهاد مي‌کند تجويز همزمان GHRP-2 و GH يک اثر حفاظتي بر التهاب ناشي از LPS از طريق مهار ژن‌هاي TNF-α و IL-6 در مغز دارد.

The aim of this study was to examine the anti-inflammatory effects of co-administration of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) and growth hormone (GH) on tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene expression induced by LPS in the mouse brain. Thirty-five male NMRI mice (25±5 g) were injected through the mouse tail vein with saline, GHRP-2 (100 μg/kg), GH (25 μg/kg) or GHRP-2 + GH, 30 min before the intraperitoneal injection of LPS (5 mg/kg). Then, inflammation was induced by the intraperitoneal injection of LPS. The control animals received sterile saline in the first and second injections. Changes in the expression level of TNF-α, IL-6 and iNOS genes were studied in the mouse brain by a semi quantitative RT-PCR method. The results of this study showed that GHRP-2 or GH significantly decreased the expression of TNF-α and IL-6 genes in brain 2 h after the injection of LPS. Co-administration of GHRP-2 and GH markedly reduced the expression of TNF-α and IL-6 genes. LPS had no effect on the expression of iNOS gene in brain. The data suggest that co-administration of GHRP-2 and GH has a protective effect in brain inflammation induced by LPS through inhibition of TNF-α and IL-6.