جهش در ژن ATM در ارتباط با خطر ابتلا به سرطان معده

Mutations in the ATM gene in relation to the risk of stomach cancer

سرطان در نتيجه ي اختلالات ژنتيكي و اثرات محيطي به وجود مي آيد. سرطان معده چهارمين سرطان شايع در جهان و دومين علت مرگ را در بين تمام سرطان ها به خود اختصاص مي دهد. ژن سركوبگر تومور Ataxia telangiectasia mutated (ATM) در كنترل چرخه ي سلولي و تشخيص آسيب به DNA، در سيستم ترميمي DNA و القاي آپوپتوز نقش دارد. طبق مطالعات صورت گرفته، نقص و حذف عملكرد در اين ژن با خطر ابتلا به سرطان هاي زيادي از قبيل سرطان سينه، روده، ريه و همچنين معده مرتبط مي باشد. ارتباط اين ژن با ايجاد سرطان مي تواند به دنبال جهش در اگزون و يا اينترون، وجود پلي مورفيسم و يا متيلاسيون پروموتر ژن ATM همراه باشد. بيان ژن ATM در سلول هاي معده ي آلوده به هليكوباكتر پيلوري ارتباط مستقيم و معنا داري دارد. از طرفي مي توان با استفاده از مهار كننده هاي ژن ATM حساسيت سلول هاي سرطاني معده را به پرتو درماني افزايش داد و با توسعه ي بيشتر مهار كننده هاي ATM مي توان به تأثير بيشتر پرتودرماني بر روي بيماران سرطاني اميدوار بود. با توجه به اينكه بيش از 50% سرطان هايي كه در مراحل اوليه تشخيص داده مي شوند از جمله سرطان معده، قابل درمان هستند، بنابراين شناسايي ژن هاي دخيل در ايجاد سرطان معده و مطالعه ي بيشتر بر روي چنين ژن هايي و معرفي نشانگر هاي زيستي آن ها مي تواند نقش مؤثري در پيشگيري، تشخيص زودهنگام و حتي معالجه ي سريع بيماري داشته باشد. مطالعه ي حاضر با توجه به اطلاعات بسيار اندك در زمينه ي ارتباط ژن ATM با خطر ابتلا به سرطان معده در جمعيت ايران، به بررسي و مرور يافته ها در خصوص ژن ATM و ارتباط آن با ابتلا به سرطان معده خواهد پرداخت.

Cancer occurs as a result of genetic disorders and environmental effects. Gastric cancer (GC) is the fourth most common cancer in the world and the second leading cause of death among all cancers. The tumor suppressor gene Ataxia telangiectasia mutated (ATM) plays a role in cell cycle control and detects DNA damage, in the DNA repair system and induces apoptosis. According to studies, defects and deletions of function in this gene are associated with the risk of contracting many cancers, such as breast, colon, lung, and GC. The association of this gene with cancer can be associated with mutations in the exon or intron, polymorphism or methylation of the ATM gene promoter. The expression of ATM gene in gastric cells infected with Helicobacter pylori has a direct and significant relationship. On the other hand, by using ATM gene inhibitors, the sensitivity of gastric cancer cells to radiation therapy can be increased, and with the further development of ATM inhibitors, we can hope for a greater effect of radiation therapy on cancer patients. Considering that more than 50% of cancers that are diagnosed in the early stages, including GC, can be treated, therefore identifying the genes involved in causing stomach cancer and further studying such genes and introducing its biomarkers can play an effective role in prevention, early diagnosis and even rapid treatment of the disease. Considering the very little information about the relationship between the ATM gene and the risk of gastric cancer in the Iranian population, the present study will examine and review the findings the ATM gene and its relationship with gastric cancer.