بررسي پلي مورفيسم پروموتور ژن MDM2(SNP309) در مبتلايان به لوسمي حاد ميلوئيدي در استان خوزستان

Investigation of MDM2 Gene Promoter Polymorphism (SNP309) in Patients with Acute Myeloid Leukemia in Khuzestan Province

زمينه و هدف: لوسمي حاد ميلوئيدي ،يك بيماري ژنتيكي مي باشد كه در اثر تغيير درمكانيسم هاي طبيعي سلول هاي پيش ساز خوني، مثل تكثير و تمايز، ايجاد مي شود. Mouse Double Minute 2 (MDM2)، آنكوپروتئيني با عملكرد E3 يوبي كوئيتين ليگازي است كه تنظيم كننده منفي پروتئين P53 مي باشد. پلي­مورفيسم در جايگاه 309 شناخته شده­ترين پلي­مورفيسم ژن MDM2 مي باشد كه جايگزيني نوكلئوتيد G به جاي نوكلئوتيد T در اين جايگاه باعث افزايش بيان ژن MDM2 مي­شود. افزايش سطح پروتئين MDM2 باعث كاهش فعاليت پروتيئن P53 مي­شود كه نتيجه آن مي تواند تشكيل تومور باشد. روش بررسي: در اين مطالعه ژنوتيپ هاي مختلف جايگاه 309 ژن MDM2 با استفاده از روش هاي PCR-RFLP و تعيين توالي در 91 نمونه خون از بيماران مبتلا به لوسمي حاد ميلوئيدي و115 نمونه خون افراد غير بيمار در استان خوزستان مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها: نتايج به دست آمده نشان مي­دهد كه از نظر آماري همراهي معنا داري ميان پلي مورفيسم 309 ژن MDM2 و گروه بيماران AML وجود دارد. فراواني ژنوتيپ هاي TT، TG و GGدر اين مطالعه در گروه بيمار به ترتيب 15%، 41%و 43%و در گروه كنترل 62%،22و14% به دست آمد با توجه به P-value ارائه شده براي هر سه ژنوتيپ (001/0P: )، توزيع ژنوتيپي اين پلي مورفيسم با بيماري AMLهمراهي معني دار نشان مي دهد. نتيجه گيري: پژوهش حاضر نشان مي دهد كه پلي مورفيسم پروموتور ژن MDM2 در جايگاه 309 به تنهايي همراهي قابل استنادي با ايتلا به لوسمي حاد ميلوئيدي در جمعيت استان خوزستان دارد

Background and Objective: Acute myeloid disease is a genetic disorder resulting from a change in the natural mechanisms of the blood precursor cells such as proliferation and differentiation. Mouse Double Minute 2 (MDM2) is an oncoprotein with E3 ubiquitin ligase activity that acts as a potent negative regulator for P53. The most well-known MDM2 gene polymorphism is SNP309 polymorphism. Substitution of G nucleotide instead of the T at 309 position increases the expression level of the MDM2 gene. Increasing the MDM2 level decrease the activity of p53 which can lead to cancer. Subjects and Methods: This study was performed on 91 AML blood samples and 115 control blood samples in Khuzestan province. Different genotypes of 309 position of MDM2 genes were determined using PCR-RFLP and Sequeing method. Results: The results show that there is statistically significant association between MDM2 SNP309 polymorphism and AML. Conclusion: In this study the frequency of TT, TG, and GG genotypes was 15%, 41% and 43% in AML group and 62%, 22% and 14% in control group respectively. The genotypic distribution of this polymorphism may be strongly associated with AML