بررسي نقش ژن هاي BAX ، BCL-2 و MICAL2 در مبتلايان به سرطان مري

Role of BAX, BCL-2, and MICAL-2 Genes in Esophageal Cancer

سابقه و هدف: سرطان مري يكي از سرطان هاي شايع دستگاه گوارش است. در سرطان تعادل بين تكثير سلول و آپاپتوز به هم مي خورد، درنتيجه ارتباط مستقيمي بين بيان ژ نهاي BAX و 2-BCL و فرآيند سرطاني شدن وجود دارد. ژن 2-MICAL كدكننده آنزيم مونواكسيژناز است كه سبب ناپايداري F-اكتين مي شود. افزايش بيان اين ژن درتبديل سلول هاي مزانشيال به اپيتليال درسرطان ودرنتيجه متاستاز نقش دارد. ازآنجا كه بررسي ژن 2-MICAL همزمان باژ نهاي BAX و BCL2 در سرطان مري تاكنون انجام نشده، اين مطالعه باهدف تعيين ميزان تغيير بيان اين ژن ها در مبتلايان سرطان مري درشهر كرمان در سال 1397 - 1396 بااستفاده ازروش Time Real RT-qPCR انجام شد. مواد و رو شها: در اين مطالعه موردي-شاهدي بيان ژ نهاي BAX و BCL2 و MICAL2 بررسي شد. 40 نمونه 20 نمونه از بافت تازه و 20 نمونه از بافت پارافينه شامل بافت توموري و بافت حاشيه سالم آن از بيماران تهيه وپس از استخراج RNA كل، cDNA ساخته شده باتكنيك - Time Real RT qPCR ميزان تغيير بيان ژنهاي BAX ،MICAL2 و BCL2 تعيين شد. تجزيه وتحليل داده هاي مربوط به ميزان بيان ژ نهاي BAX و BCL2 و MICAL2 به عنوان متغيرهاي مستقل، با استفاده از نرم افزار آماري SPSS نسخه 20 و آمارتوصيفي و آماراستنباطي مدل هاي تعميم يافته خطي با در نظر گرفتن سطح معناداري p < 0/05 انجام شد. يافته ها:در بيماران مبتلا به سرطان مري، ميزان بيان ژن هاي 04 / 2درصد BCL2 و 2/ 1درصد MICAL2 در نمونه هاي توموري بيشتر از بافت نرمال و مقدار بيان ژن 76 / 0درصد BAX دربافت نرمال بيشتر از بافت سرطاني بود. در بررسي پاتولوژيك مشخص شد حدود 5/ 62 درصد از نمونه ها از نوع كارسينوم سلول سنگفرشي مري بودند. نتيجه گيري: به نظر مي رسد ازتغيير بيان ژ نهاي BAX، BCL2 و MICAL2 درافرادي كه سابقه خانوادگي دارند، مي توان به عنوان يك بيوماركر استفاده كرد؛ چراكه تشخيص سرطان درمراحل اوليه، به طور قطع با پاسخ به درمان بهتري همراه است.

Background: Esophageal cancer is one of the most common gastrointestinal tract cancers. In cancer cells, interactions take place between apoptosis and cell proliferation and there is a positive correlation between BAX and BCL-2 genes expression levels and cancerous process. The MICAL-2 gene encodes monooxygenase enzyme which causes F-actin instability. Increasing the expression of this gene plays an important role in Epithelial-mesenchymal transition in cancerous tissue and consequently causes metastases. Since no study of MICAL-2, BAX, and BCL2 genes in esophageal cancer has been reported, the present study aimed to determine the expression of these genes in esophageal cancer patients in Kerman, Iran, in 2017-2018 using Real Time RT-qPCR. Materials and Methods: A case-control study was designed to determine the changes in the expression level of BAX, BCL2, and MICAL-2 genes. A total of 40 samples (20 fresh tissues and 20 Paraffin Embedded tissues) and marginal non-tumor control tissues were obtained. First, total mRNAs of the samples were extracted, and then after cDNA synthesis, the expression rates of MICAL2, BAX, and BCL2 were determined using Real-Time RT-qPCR. The data were analyzed using descriptive and deductive statistic methods (Generalized Linear Models) at α < 0.05 via SPSS software (v.20). Results: The expression levels of MICAL2 (1.2%) and BCL2 (2.04%) in patients with esophageal cancer were higher than those of normal tissues, while BAX (0.46%) gene expression in the normal tissue was higher than that of the cancerous ones. In the pathologic study, it was found that 62.5% of the samples were esophageal squamous cell carcinoma. Conclusion: Regarding the changes in the expression of BAX, BCL2, and MICAL2 genes in esophageal cancer, for determination of the expression level in individuals who have a family history of this problem, these genes can be used as biomarkers, because the diagnosis of cancer in the early stages have definitely a better response to therapies.