اثر ليتيوم بر تحمل مورفين با استفاده از آزمايش‌هاي ضددرد، تعيين نيتريت، بافت‌شناسي و ايمونوهيستوشيمي قشر پيش‌پيشاني در موش‌هاي سوئيسي نر بالغ

زمينه و هدف: مصرف مزمن اوپيوئيدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضددردي آنها مي‌شود. پروتئين كيناز C ، آدنيليل سيكلاز، نيتريك اكسايد و گليكوژن سنتاز كيناز 3 بتا (GSK-3β) مكانيسم‌هاي مولكولي درگير در تحمل مورفين هستند. ليتيوم باعث فعال شدن مسير فسفاتيديلينوزيتول 3 كيناز (PI3K) / پروتئين كيناز بتا (AKT) مي‌شود كه GSK-3β را مهار كرده و تحمل ناشي از مورفين را كاهش مي‌دهد. اين مطالعه به منظور تعيين ثر ليتيوم بر علايم وابستگي به مورفين و تحمل به اثرات ضددردي آن در موش‌هاي سوئيسي از طريق سيگنالينگ GSK-3β انجام شد. روش بررسي: اين مطالعه تجربي روي 56 سر موش سوري سوئيسي آلبينو نر بالغ (8 گروه 7 تايي) انجام شد. تزريق داخل صفاقي مورفين با غلظت‌هاي 50 ، 50 و 75 ميلي‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن در ساعات 8 صبح، 11 صبح و 16 عصر به مدت 4 روز انجام شد و تك دوز 50 ميلي‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن در روز پنجم انجام گرديد. اثرات سه دوز خوراكي ليتيوم در غلظت‌هاي 1 ، 5 و 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن 45 دقيقه قبل از تزريق مورفين، بر تحمل ناشي از مورفين بررسي شد. براي بررسي تحمل ضددرد در روزهاي 1 ، 3 و 5 مطالعه، تست‌هاي Tail flick و Hot plate انجام شد. در روز آخر مغز موش‌ها به منظور اندازه‌گيري سطح نيتريت، ارزيابي بافت‌شناسي و ايمونوهيستوشيمي براي p-گليكوژن سنتاز (p-GSSer640) جمع‌آوري شدند. يافته‌ها: مصرف همزمان ليتيوم به طور معني‌داري تحمل ضددرد را در مقايسه با گروه مورفين در روز 3 و 5 افزايش داد (P 0.05). ليتيوم افزايش سطح نيتريت ناشي از مورفين و همچنين آسيب مغزي را كاهش داد. ليتيوم، اثرات محافظتي بر تحمل به مورفين را در آزمايش ايمونوهيستوشيمي 640p-GSSer نشان داد و فسفوريلاسيون GS در ريشه سرين 640 توسط GSK-3β را كاهش داد. نتيجه‌گيري: تجويز ليتيوم سبب كاهش تحمل مورفين در موش‌هاي سوئيسي نر بالغ گرديد.