جهش در ژن‌هاي دخيل در بيماري‌هاي متابوليك ذخيره‌اي ليزوزوم به روش تعيين توالي اگزوم در دو خانواده در استان خوزستان

مقدمه: بيماري‌هاي ذخيره‌اي ليزوزومي (Lysosomal storage diseases) LSDs، گروهي از بيماري‌هاي متابوليك هستند كه در اثر جهش‌ در آنزيم‌هاي ليزوزومي ايجاد شده و منجر به تجمع سوبستراي ليزوزوم مي‌شود. بيماري گوچر و نيمن پيك، دو اختلال ليزوزومي اتوزومال مغلوب هستند كه به ترتيب در اثر جهش در ژن بتا گلوكوزيداز و ژن اسفنگوميلين فسفودي استراز 1 ايجاد مي‌شوند. ابزار تشخيصي قدرتمند مبتني بر فناوري توالي‌يابي اگزوم (Whole-exome sequencing) WES با كمك به تشخيص سريع‌تر، زمينه را براي مشاوره‌ي ژنتيكي مناسب‌تر فراهم مي‌كند.روش‌ها: در اين پژوهش، پس از نمونه‌گيري در لوله‌ي حاوي ماده‌ي ضد انعقاد EDTA و استخراج DNA، تعيين توالي نسل بعد به كمك روش WES انجام پذيرفت. بعد از يافتن ژن كانديد، به منظور تأييد واريانت از روش (Poly chain reaction) PCR براي تكثير و از نرم‌افزار كروماس براي خوانش توالي استفاده گرديد.يافته‌ها: نتايج تعيين توالي اگزون 8 ژن GBA در فرد بيمار خانواده اول، حاكي از جهش هموزيگوت شناخته ‌شده‌ي بيماري گوچر در ژن GBA: c.79C T:p.I260S بود. نتايج تعيين توالي اگزون 9 از ژن NPC1 در فرد بيمار خانواده‌ي دوم، نشان‌دهنده‌ي جهش هموزيگوت در ژن NPC1: c.1350C G.p.I450M مي‌باشد كه يك ‌واريانت جديد در بيماران نيمن‌پيك است.نتيجه‌گيري: روش WES با ارزيابي هم‎زمان چندين ژن مي‌تواند زمان تشخيص واريانت‌هاي بيماري‌زاي بيماري‌هاي ذخيره‌ي ليزوزومي (LSDs) كاهش داده و به درمان بيماران كمك مي‌كند.