بررسي عملكردي اثر فاكتور رونويسي EZH2 بر بيان ماركر β-catenin در رده سلولي كارسينوماي سلول‌هاي سنگفرشي مري YM-1

سرطان مري به عنوان ششمين عامل مرگ و مير در اثر سرطان در جهان و هشتمين سرطان شايع در جهان مي‎باشد. از شاخص ترين ويژگي هاي اين سرطان مقاومت به شيمي-راديو تراپي و درصد بالاي عود مجدد در بيماران مي‌باشد. ماركر بتا-كاتنين يكي از اصلي ترين عوامل متاستاز و تهاجم در بيماران مي‌باشند. ژن EZH2 يك فاكتور تنطيمي بيان ژن بوده و تكثير سلول‌هاي تومور را افزايش مي‌دهد و پرتواني سلول‌هاي بنيادي را حفظ مي‌كند. EZH2 به طور غيرطبيعي در انواع سرطان‌هاي بدخيم بيان مي‌شود. بتا-كاتنين يك جزء ساختاري از اتصالات چسبنده به همراه كادهرين و عامل اصلي سيگنال دهي مسير Wnt در هسته است. بيان نابجاي بتا-كاتنين (β-catenin) اغلب منجر به سرطان و متاستاز مي‌شود. در اين مطالعه وكتور خاموش‌سازي ژن EZH2 در باكتري اشرشيا كولي كلون و سپس استخراج شده و در سلول‌هاي رده سرطاني مري YM-1 ژن EZH2 خاموش شده است. سپس استخراج RNA و سنتز cDNA پس از تاييد خاموش‌سازي ژن EZH2 بيان بتا-كاتنين با استفاده از تكنيك Real-time PCR مورد ارزيابي قرار گرفت. تست سلولي مهاجرت سلولي براي بررسي سرعت تهاجم سلول‌ها بعد از دستكاري ژنتيكي استفاده شد. نتايج، كاهش بيان بتا-كاتنين را در رده هاي سلولي تحت القاي خاموش‌سازي EZH2 نشان داد. خاموش‌سازي EZH2 بطور معني داري ميزان رشد و مهجرت سلول‌هاي سرطاني مري را كاهش داد. نتايج حاكي از نقش ژن EZH2 در تنظيم بيان ژن بتا-كاتنين در سرطان سلول‌هاي سنگفرشي مري مي‌باشد. با توجه به اين كه انتشار تومور يكي از مهمترين عوامل بدخيمي سرطانESCC مي‌باشد و از طرفي اين ويژگي هاي سرطان مري به علت متاستاز و تهاجم موجب مرگ زودرس بيماران مي گردد، يافتن ماركر موثر در كنترل سلول‌هاي بنيادين سرطاني مي‌تواند نويدبخش درمان بيماران ESCC باشد.