ارزيابي اثرات سميت و ضد رگ‌زايي كمپلكس بتاسيكلودكسترين بارگذاري شده با تيمول در سلول‌هاي سرطان پوست ملانوما (A2058)

زمينه و هدف: در دارو رساني، يكي از راه‌هاي پركاربرد براي غلبه بر مشكلات بيودارويي موجود در چندين ماده دارويي فعال، مانند حلاليت ضعيف در آب، ناپايداري اوليه و فراهمي زيستي كم، تشكيل تركيبات حاوي سيكلودكسترين ها است. با توجه به اثرات ضد سرطاني تيمول، اين مطالعه با هدف تعيين تاثير نانوذرات بارگذاري شده با تيمول در كمپلكس بتاسيكلودكسترين و تعيين اثرات ضد سرطاني آن در سلول‌هاي سرطان پوست ملانوما (A2058) از طريق بررسي بيان ژن هاي VEGF و VEGFR انجام شد.   روش‌ها: نانوذرات سنتز شده به روش‌هاي مختلفي مانند پتانسيل زتا، طيف مرئي ماوراء بنفش (UV-Vis)، طيف‌سنجي فروسرخ تبديل فوريه (FTIR)، پراش اشعه ايكس (XRD) و تجزيه و تحليل ميكروسكوپ الكتروني روبشي (SEM) مشخصه يابي شدند. براي تعيين سميت سلولي نانوكمپلكس سنتز شده، تست MTT با ميزان غلظت‌ نانوذرات  β-CD-Thymolبين 500-5/62 ميكروگرم بر ميلي‌ليتر انجام گرفت. تست CAM (Chorioallantoic Membrane) براي تعيين سميت سلولي نانوذرات β-CD-Thymol سنتز شده در روند رگزايي انجام شد. در نهايت ميزان بيان ژن هاي دخيل در آنژيوژنز (VEGF و VEGFR) با استفاده از Real-time PCR بررسي گرديد. يافته‌ها: ميانگين‌ اندازه نوذرات با استفاده از پراكندگي نور پويا nm 20/116 تعيين شد و پتانسيل‌ زتا بدست‌ آمده نانوذرات ‌mV 64/21- ثبت شد. مطالعات FTIR نشان داد كه چندين گروه عاملي فعال بيولوژيكي در نانوذرات سنتز شده وجود دارد. علاوه بر اين، اثر ضد سرطاني و نقش مهاري CD-thymolβ با كاهش بيان ژنهاي دخيل در رگزايي (VEGF و VEGFR) در سلول‌هايA2058  تيمار شده با كمپلكس نانوذرات CD-thymolβ تاييد شد (001/0P ) و نتايج حاصل از تست CAM نيز آن را تائيد نمود. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي اين مطالعه نشان‌دهنده كاهش معني‌دار بيان ژنهاي دخيل در رگ‌زايي از جمله ژن‌هاي VEGF و VEGFR بود و كمپلكس CD-thymol-β رگ‌زايي را در رده سلولي سرطان پوست A2058 مهار نمود. به طور كلي نانوساختار -CD-thymolβ علاوه بر مهار تشكيل رگ هاي خوني جديد، يك عامل ضد رگ زايي اميدواركننده از طريق كنترل بيان ژن VEGF و VEGFR مي باشد.