بررسي ژنوميك و بيوانفورماتيكي تغييرات نوكلئوتيدي نواحي كدينگ ژن CCDC103 در بيماران مبتلا به تترالوژي فالوت (TOF): يك نوع نقص قلبي مادرزادي

زمينه و هدف: تترالوژي فالوت (TOF) يكي از شايع ترين انواع پيچيده از نقايص مادرزادي قلبي (CHD) در نوزادان است. مكانيسم‌هاي مولكولي متعددي ممكن است در ايجاد آن نقش داشته باشند، مانند جهش در اجزاي شبكه ژني قلب، مسيرهاي تنظيم ژن‌هاي قلبي، اختلال در عملكرد ژن‌هاي بيان‌كننده مژك و اختلال در عملكرد ژن‌هاي تعيين‌كننده محور چپ و راست قلب. نقص در عملكرد يا مونتاژ اين ساختارها كه در تحرك و مهاجرت سلول‌ها نقش دارند، با اختلالات مادرزادي قلب همراه است. هدف مطالعه حاضر، بررسي تغييرات نوكلئوتيدي ژن CCDC103 و ارتباط آن با نقايص قلبي مادرزادي از نوع TOF است. روش تحقيق: اين مطالعه مورد-شاهدي براي اولين‌بار در ايران، به‌صورت مورد-شاهدي، در 85 كودك بيمار مبتلا به TOF و 56 كودك سالم، بدون سابقه خانوادگي اختلالات قلبي به عنوان گروه كنترل انجام شد. براي ارزيابي جهش‌هاي نقطه‌اي در ژن CCDC103، از روش Touchdown PCR و توالي‌يابي Sanger استفاده شد. به‌منظور پيش‌بيني تأثير تغييرات نوكلئوتيدي بر روي ساختار و عملكرد پروتئين، از پايگاه‌هاي بيوانفورماتيكي استفاده شد. يافته‌ها: در مجموع 5 تغيير تك‌نوكلئوتيدي به‌صورت هتروزيگوت در اين ژن شناسايي شد (سه جهش بدمعني: p.S115R، p.C191R و p.M201V، يك تغيير همنام و بدون تغيير اسيدآمينه و همچنين يك تغيير درناحيه 3’-UTR). نتايج بيوانفورماتيك نيز پيش‌بيني كردند كه جهش p.C191R بيماري‌زا و آسيب‌رسان است. نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه تأييد مي‌كند كه علاوه بر ژن‌هاي شناخته‌شده در بيماري‌زايي TOF، تغييراتي ژن CCDC103 در مسير سيگنالينگ مژگاني نيز مي‌تواند در ايجاد نقايص قلبي نقش داشته باشد.