سنتز، بررسي زيست شناختي و مطالعات داكينگ مشتقات بنزايميدازول به عنوان مهاركننده‌هاي آنزيم بوتيريل ‌كولين ‌استراز و استيل‌ كولين ‌استراز

فرضيه كولينرژيك يكي از فرضيه هاي بيماري آلزايمر است كه نشان دهنده رابطه بين شروع و پيشرفت بيماري است. يكي از راه‌هاي اصلي افزايش سطح استيل كولين مهار آنزيم‌هاي كولين استراز است. هسته بنزايميدازول به دليل تمايل زياد به انواع آنزيم‌ها و گيرنده‌هاي پروتئيني در تحقيقات شيمي دارويي اهميت زيادي دارد. مطالعه حاضر در راستاي سنتز مشتقات بنزايميدازول، با هدف بررسي فعاليت مهاركنندگي آنزيم‌هاي بوتيريل كولين استراز (BuChE) و استيل كولين استراز (AChE) انجام شد. در اين مطالعه تجربي، ابتدا فراورده 2-(كلرومتيل) بنزايميدازول (2) به دست آمد، سپس سه مشتق نهايي بنزايميدازولي 3، 4 و 5، به ترتيب از واكنش 1 ميلي‌مول از اين فراورده و 1 ميلي‌مول پي‌پرازين يا N-فنيل‌پي‌پرازين و يا 2-فنيل‌اتان-1-آمين تهيه شدند. ساختار تركيبات تهيه شده با روش‌هاي طيف سنجي 1H-NMR 13C-NMR, و FT-IR تائيد شدند. مهار آنزيم BuChE و AChE با استفاده از تست المن مورد ارزيابي قرار گرفت. نتايج حاصل از اين تست قدرت مهاركنندگي قابل توجه اين تركيبات را نشان داد. تركيب 5 با µM 28/0 = IC50 بيشترين مهار را در مقابل آنزيم BuChE نشان داد. فعاليت مهاري تركيب 5 در برابر BuChE بهتر از دونپزيل بود. علاوه بر اين، برهمكنش تركيب 5، داروهاي گالانتامين و ريواستيگمين با آنزيم BuChE با استفاده از مطالعات داكينگ مورد بررسي قرار گرفت. در اين مطالعات نيز تركيب 5 با ميزان انرژي kcal/mol 88/8- بهترين برهمكنش را با جايگاه فعال گيرنده نشان داد. با توجه به نتايج به‌دست آمده، تركيب 5 اميدواركننده‌ترين تركيب براي توسعه مشتقات بنزايميدازول در مقابل بيماري الزايمر مي‌باشد.