مهار شبكه Quorum-Sensing باكتري سودوموناس آئروژينوزا PAO1 با استفاده از لاوسون و مشتقات بيس لاوسون به منظور جلوگيري از توليد بيوفيلم و فاكتورهاي بيماري زا

سابقه و هدف: درمان عفونت هاي باكتريايي با كمك آنتي بيوتيك ها صورت مي پذيرد، اما ظهور سويه‌هاي مقاوم به چند دارو كه با سرعت فزاينده‌اي در حال رشد است، پديده اي است كه جوامع انساني را تهديد مي كند. بنابراين، براي مبارزه با بيماري‌هاي عفوني به استراتژي‌هاي جايگزين نياز است. امروزه، تركيباتي كه بيماري زايي باكتري ها را كاهش مي دهند و در عين حال هيچ گونه تداخلي با زنده ماندن يا رشد آن ها ندارند، به عنوان نسل بعدي آنتي بيوتيك ها معرفي مي شوند. سودوموناس آئروژينوزا، يكي از پاتوژن هاي مهم و خطرناك است كه از شبكه كوئروم سنسينگ خود براي تنظيم بيماري‌زايي و توليد عوامل بيماري‌زا استفاده مي‌كند. در اين مطالعه، به بررسي اثر تركيب نفتوكينوني طبيعي لاوسون (جدا شده از گياه حنا) و چندين مشتق صناعي آن بر سيستم كوئروم سنسينگ باكتري سودوموناس آئروژينوزا PAO1 مي پردازيم.مواد و روش ها: ابتدا MIC هر تركيب اندازه گيري شد. سپس تأثير تركيبات منتخب بر تشكيل بيوفيلم و ميزان زنده ماني سلول هاي باكتري موجود در داخل بيوفيلم، با روش رنگ سنجي بررسي گرديد. در نهايت ميزان ترشح فاكتورهاي بيماري زاي تحت كنترل سيستم كوئروم سنسينگ سودوموناس آئروژينوزا شامل پيوسيانين، پيووردين و پروتئاز در حضور تركيبات منتخب مورد مطالعه قرار گرفت. يافته ها: نتايج نشان داد كه تركيبات لاوسون و NO2-481 توليد بيوفيلم سودوموناس آئروژينوزا را به ترتيب به ميزان حدود 79% و 92% كاهش مي دهند. همچنين لاوسون و تركيب NO2-481 (در هر دو غلظت µg/mL 250 و 125)، ميزان زنده ماني سلول هاي بيوفيلم را در حدود 70٪ كاهش دادند. در ادامهْ مشتق NO2-481 مقدار توليد فاكتورهاي بيماري زاي پيوسيانين و پيووردين را در بهترين حالت، به ترتيب حدود 55٪ و 81٪ كاهش داد اما بر ميزان توليد پروتئاز تأثيري نداشت.استنتاج: مشتق NO2-481 توانايي كاهش بيماري زايي باكتري سودوموناس آئروژينوزا را دارد و در صورت اثبات عدم سميت سلولي، مي تواند وارد فاز مطالعات حيواني و باليني گردد تا به عنوان يك تركيب كمكي در كنار آنتي بيوتيك ها يا ضد عفوني كننده ها مورد استفاده قرار گيرد.