ارتباط برهمكنش هاي KIR-HLA با بيماري ها

Association of KIR-HLA interactions with diseases

پذيرنده هاي شبه ايمونوگلبوليني سلول كشنده (KIR) يك خانواده تازه كشف شده از پذيرنده هاي فعال كنندگي و مهاري است كه عملكرد سلول كشنده طبيعي (NK) را كنترل مي كند. KIR به عنوان يك خانواده متنوع از پذيرنده هايي است كه به سرعت به وسيله دوپليكاسيون ژني و وقايع نوتركيبي تكامل يافته است. در ابتدا اين يافته ها براي يك خانواده ژني درگير در پاسخ ايمني ذاتي غير منتظره بود. مولكول هاي آنتي ژن لكوسيت انسان (HLA) كلاس I به عنوان ليگاندهايي براي KIR عمل مي كنند. برخي مطالعات ارتباط با بيماري نقش برهمكنش هاي اين لوكوس ها را در بيماري هاي عفوني، اختلالات خودايمني/التهابي، سرطان و توليدمثل نشان داده است. نتايج عملكردي حاصله از مكانيسمي بر اساس يك طيف از مهار تا فعاليت از طريق ژنوتيپ هاي مختلف تركيب KIR-HLA در بيماري ها حمايت مي كند. اين مقاله مروري خصوصيات اصلي اين ژن ها را خلاصه كرده و بحث مي كند كه چگونه ممكن است آنها هم در پاتوژنز بيماري و هم در بهبود آن درگير باشند.

The killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) are a recently discovered family of activating and inhibitory receptors which control natural killer (NK) cell function. KIR exist as a diverse family of receptors that have evolved rapidly by both gene duplication and recombination events. These findings were unexpected for a family of genes involved primarily in the innate immune response. Human leukocyte antigen (HLA) class I molecules serve as ligands for the KIR. Several disease association studies indicate a role for interactions between these loci in infectious diseases, autoimmune/inflammatory disorders, cancer and reproduction. Emerging functional data supports a mechanism based on a continuum of inhibition to activation through various compound KIR-HLA genotypes in diseases. This review summarizes the major features of these genes and discusses how they may be involved in both disease pathogenesis and its amelioration.