بررسي اثر بنزوديازپين ها بر اضطراب و تداخل آن با هيستامين در مدل ماز بعلاوه اي شكل در موشهاي صحرايي

The Effect of Benzodiazepine on Anxiety and Interaction between Benzodiazepine and Histamine in Elevated plus-maze Model of the Rats

سابقه و هدف: هيستامين به عنوان يك تنظيم كننده، در بسياري از رفتارهاي شبه اضطرابي حيوانات و انسان دخالت دارد. از طرفي داروهاي ميانجگري كننده رسپتور گاباي A مانند بنزوديازپين براي درمان اضطراب استفاده شده اند. تجويز همزمان داروهاي مزبور از نظر اضطراب مي تواند مورد توجه باشد. مواد و روش‌ها: در مطالعه حاضر اثر تزريق داخل صفاقي هيستامين و ديازپام و تداخل اين دو ماده بر رفتارهاي شبه اضطرابي بررسي شد. پارامترهاي اندازه گيري شده در صد زمان گذرانده%OAT= Open Arm Times) ( در بازوي باز و در صد تعداد ورود به بازوي بازو(%OAE= Open Arm Entries) در مدل مازبعلاوه اي شكل اضطراب بود يافته ها: تجويز هيستامين 20 (ميلي گرم بر كيلوگرم) به درون صفاق در صد زمان گذرانده در بازوي باز (%OAT) را كاهش داد، اما بر فعاليت حركتي (LA= Locomotion Activity) تاثيري نداشت، كه يك اثر اضطراب زايي را براي هيستامين نشان مي دهد. تجويز ديازپام، بصورت زير جلدي در دوز 1 ميلي گرم بر كيلوگرم در صد زمان گذرانده در بازوي باز (%OAT) و در صد تعداد ورود به بازوي باز(%OAE) را بدون اثر بر فعاليت حركتي افزايش داد كه نشان دهنده كاهش اضطراب در گروههاي مورد مطالعه است. تجويز ديازپام، بصورت زير جلدي در دوز 1 ( ميلي گرم بر كيلوگرم) قبل از تزريق داخل صفاقي هيستامين در دوز 20 ميلي گرم بر كيلوگرم در صد زمان گذرانده در بازوي باز (%OAT) و در صد تعداد ورود به بازوي (%OAE) را بدون اثر بر فعاليت حركتي (LA) افزايش داد كه نشان دهنده كاهش اضطراب در گروههاي مورد مطالعه است. نتيجه گيري: نتايج به دست آمده نشان مي دهد كه اثرات اضطراب زايي ايجاد شده به وسيله هيستامين، در حضور ديازپام معكوس مي شود.

Background & aim: It has been suggested that histamine has modulatory influence on anxiety-related behaviors both in animals and humans. On the other hand, GABA (A) receptor modulating drugs such as benzodiazepines have been used to treat anxiety disorders. Co-administration of the aforementioned drugs would be of high interest in terms of anxiety effects. Method & Materials: In the present study, we investigated the anxiety-related effects of individual and combined intraperitoneally administration of histamine and diazepam, a benzodiazepine agent. To do so, anxiolytic indices of Open Arm Times (%OAT) and Open Arm Entries (%OAE) were measured using an elevated plus-maze test of anxiety on rats. Results: Intraperitoneal histamine administration 20 (mg/kg) decreased %OAT, but not locomotor activity, showing an anxiogenic response. Subcutaneous administration of diazepame at dose of 1 mg/kg increased %OAT and %OAE, but not locomotor activity, showing an anxiolytic response. Subcutaneous administration of diazepame, at doses of 1 mg/kg before histamine (20 mg/kg) increased %OAT and %OAE but not locomotor activity, thus showing an anxiolytic response. Conclusion: Our results indicated that the anxiogenic effects induced by histamine in the intraperitoneal could be reversed in the presence of diazepam.