اثر تمرين هوازي بر بيان let-7a microRNA و IL-6 بافت تومور موش هاي مبتلا به سرطان پستان

The effects of aerobic training on microRNA let-7a expression and levels of tumor tissue IL-6 in mice with breast cancer

چكيده مقدمه: سايتوكاينIL-6 در ريز محيط تومور در سرطان پستان، نقش پيش التهابي دارد و از آنجايي كه بين IL-6 و ميكرو RNA let-7a، كه در اغلب سرطان ها به عنوان سركوب كننده تومور عمل مي كند، يك حلقه بازخورد ي مثبت وجود دارد، در اين تحقيق، اثر تمرين هوازي بر بيان ميكرو let-7a RNA و IL-6 بافت تومور موش هاي مبتلا به سرطان پستان را بررسي كرديم. روش بررسي: تعداد 20 سر موش بالب سي ماده (چهار تا پنج هفته) با تزريق زير جلدي سلول هاي سرطاني وابسته به گيرنده استروژن MC4-L2، به سرطان پستان مبتلا شده و به دو گروه 10 تايي تومور- تمرين (TT) و تومور- كنترل (TC) تقسيم شدند. گروه تومور- تمرين به مدت 6 هفته، 5 روز در هفته تمرين هوازي با شدتي برابر با 14-18 متر بر دقيقه انجام دادند. پس از پيدايش تومور، طول و عرض تومور با كوليس ديجيتالي هر هفته اندازه گيري شد. موش ها 48 ساعت پس از آخرين جلسه تمرين قرباني شدند و نمونه هاي بافتي برداشته و در دماي 70- درجه ذخيره شد. بافت تومور هموژنايز شد و ميزان بيان ميكرو RNA let-7a به روش Real time – PCR و IL-6 به روش الايزا اندازه گيري شد. تجزيه و تحليل آماري let-7a ، توسط نرم افزار REST انجام شد. آزمون تحليل واريانس با اندازه گيري هاي مكرر و آزمون تي مستقل براي بررسي حجم تومور و IL-6 به كار گرفته شد. يافته ها: حجم تومور و IL-6 در گروه تومور- تمرين نسبت به گروه تومور- كنترل كاهش، ولي بيان let-7a افزايش معناداري داشت (05/0P < ). نتيجه گيري: به نظر مي رسد در اين پژوهش، كاهش حجم تومور مشاهده شده در موش هاي بالب سي، به دنبال تمرينات هوازي تا حدودي به علت افت عوامل التهابي مانند IL-6 و افزايش let-7a است. اين يافته ها از تاثير تمرين ورزشي بر كاهش رشد تومور در سرطان هاي مدل موشي حمايت كرده و مي توان تا حدودي اين نتايج را به خواص ضد التهابي تمرين ورزشي نسبت داد.

Abstract Background: IL-6 cytokine acts as a pro inflammatory factor in the tumor microenvironment in the breast cancer. As there is a positive feedback loop between IL-6 and microRNA let-7a, which is postulated to function as a tumor suppressor in most cancers, we investigated the effects of aerobic training on microRNA let-7a expression and levels of tumor tissue IL-6 in mice with breast cancer. Methods: Twenty BALB/c mice (4-5 weeks old) were injected estrogen-dependent receptor breast cancer cells MC4-L2 and divided into two groups: tumor-training (TT) and tumor-control (TC) group. Then TT group performed progressive aerobic training for 6 weeks, 5 days per week (14-18 m/min). After tumor emersion, tumor width and length were measured by digital caliper every week. 48 hours after the last exercise subjects were killed. Tissue sampling were collected and stored in -70?. Tumor tissue was homogenized and let-7a expression and IL-6 levels were accounted with Real time-PCR and ELISA Kit respectively. Statistical analysis of let-7a was conducted by the REST software. Repeated measures and independent t tests were used to assess tumor size and IL-6, respectively. Results: Tumor size and IL-6 levels were significantly decreased in TT group compared with TC group (p < 0.05). MicroRNA let-7a was increased significantly in TT group following aerobic training compared with TC group (p < 0.05). Conclusion: Reduction in tumor size in BALB/c mice and, followed by aerobic exercise can be attributed to the loss of inflammatory factors such as IL-6 and also up regulation of microRNA let-7a. These data provide strong support for a beneficial effect of exercise training on tumor progression in mouse model of breast cancer that may be partly mediated by its anti-inflammatory potential.