مطالعه جهش

Study of estrogen receptor-α A908G (K303R) mutation with breast cancer risk

چكيده مقدمه: جهش هاي ژنتيكي با توجه به نقش غيرقابل انكاري كه در پيدايش بيماري ها داشته و با تاثير بر روي كنش هاي بعدي بيماري، موجب آسيب هاي بدخيم در پستان مي شوند. از آن جمله، جهش نقطه اي در ژن گيرنده استروژن ? (ESR1)، مانند G908A (ليزين 303 آرژنين) سبب تكثير بي رويه سلول هاي حساس به استروژن و رشد تومور در پستان مي شود. در اين تحقيق ما به شناسايي و غربالگري اين جهش در ميان زنان ايراني مبتلا به سرطان پستان تهاجمي پرداخته ايم. روش بررسي: جمعيت مورد مطالعه(مطالعه مورد- شاهد) شامل 147 نفر سالم (كنترل) و 150 نفر بيمار (مورد) با سرطان پستان تهاجمي است. جهش G908A ESR1 از طريق آناليز تغييرات ساختاري تك رشته DNA(SSCP) و تعيين توالي P-cycle33 DNAمورد شناسايي قرار گرفت. يافته ها: جهش G908A ESR1 با فراواني 7/10% به شكل ژنوتيپ هتروزيگوت تنها در بيماران سرطاني شناسايي شد. همچنين فراواني آلل جهش يافته AGG در كدان 303 در بين بيماراني كه داراي سابقه خانوادگي سرطان پستان بودند 9/28%، بيش از بيماراني بود كه سابقه خانوادگي سرطان پستان را نداشتند 9/1% و اين اختلاف از نظر آماري معني دار بود (001/0=P). نتيجه گيري: بنابر نتايج اين تحقيق جهش در كدان 303 در ژن ESR1، با جنبه هاي گوناگون سرطان پستان در ايران ارتباط داشته و ژنوتيپ ESR1 مي تواند يك نشانگر جايگزين در پيش بيني ابتلا به سرطان پستان در طول زندگي يك فرد باشد.

Abstract Background: Genetic mutations in premalignant breast lesions may have a role in malignancy progression or influence the behavior of subsequent disease. A point mutation in estrogen receptor-? (ESR1) as A908G (Lys303?Arg) was originally involved to hypersensitive to estrogen breast hyperplasia. We detected this mutation among Iranian women with invasive breast cancer. Methods: A population-based case-control study was conducted in 150 newly diagnosed invasive breast cancer and 147 healthy control individuals to screen for presence of the ESR1 A908G mutation by using single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis and 33Pcycle DNA sequencing. Results: We detected the 10.7% ESR1 A908G mutation in the form of heterozygote genotype only among cancer patients (P=0.00). The allelic frequency of mutant allele AGG in codon 303 was significantly (P=0.001) higher in patients with the family history of breast cancer (28.9%) than those without the family history of breast cancer (1.9%). Conclusion: Our data suggest that ESR1 codon 303 mutations are correlated with various aspects of breast cancer in Iran. ER-? genotype might represent a surrogate marker for predicting breast cancer developing later in life.