سنتز مشتقات E – استيلبن ها با پتانسيل بازدارنده COX-2 و شناسايي محصولات فتوشيميايي آن ها

Synthesis of E-stilbens as Potent Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Identification of their Photochemical Products

سابقه و هدف: دی آريل اتن‌ها يا استيلبن ها هيدروكربن‌هايی هستند كه دارای باند دوگانه اتيلنی بوده و به گروه آريل متصل می‌باشند. استيلبن‌ها به صورت دو ايزومر سيس و ترانس وجود دارند كه ايزومر سيس نسبت به ترانس ناپايدارتر می‌باشد. با توجه به مقايسه نتايج مطالعات انجام شده می‌توان دريافت كه Z بودن دو حلقه آريل نقش مهمی در اثر ضد التهابی داروهای مهاركننده COX-2 ايفا می‌كند. از آن‌جايی‌كه ايزومرهای Z و E توسط تابش فتوشيميايی می‌توانند به يكديگر تبديل شوند. در اين مطالعه سعی شده تا ايزومرهای E حاصل از سنتز به وسيله تابش فتوشيميايی به ايزومر Zبا پتانسيل بيش‌تر در مهاركنندگی COX-2 تبديل شوند. مواد و روش‌ها: از واكنش پارابروموتيوفنل با دی متيل سولفات در محلول آبی سود، پارابروموتيوآنيزول توليد شد. از واكنش اين ماده با مشتقات استيرن در حضور Bu4‌N+Cl-، LiOAc، LiCl و نمك پالاديم، مشتقات 1و2- دی آريل استيلبن به صورت فرم ايزومری ترانس توليد شد و سپس اشعه UV با طول موج 254 و 365 به فرم E تابانده شد و محصولات فوتوشيمی آن در مدت زمان مشخص توسط ستون كروماتوگرافی جدا شد. يافته‌ها: مشتقات 1و 2- دی آريل استيلبن سنتز شده و ساختار شيميايی آن‌ها با استفاده از 1H-NMR و IR تاييد شد. نمودارهای جذب در مقابل طول موج پيش از تاباندن اشعه و پس از تاباندن آن ترسيم گرديد. محصول فتوشيمی توسط ستون كروماتوگرافی جدا و شناسايی شد. استنتاج: به وسيله تابش فتوشيميايی مشتقات 1,2-E دی آريل استيلبن ها به مشتقات مربوطه با ايزومری Z تبديل می‌شود كه پتانسيل مهاركنندگی COX-2 بيش‌تری دارند.

Background and purpose: 1,2 diarylethylene or stilbenes are hydrocarbon derivatives with two phenyl group bonded to the double bond carbons. There are two isomers of stilbenes that Z-isomer is less stable than E-isomer. However, the Z-isomer is stronger than E-isomer as potent cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor. E and Z isomers are interconverted through photochemical irradiation. In this research, Z-isomer was converted to E-isomer by irradiation in photoreactor that could be used as COX-2 inhibitor. Materials and methods: The reaction of p-bromothiophenol with dimethyl lsulfate in an aqueous sodium hydroxide solution produced p-bromothioanisole. Mentioned product was reacted with 4-x-styrene via Heck olefination. The olefination was performed with Bu4N+Cl-, LiOAc and LiCl in the presence of Pd (II) as a catalyst in DMF. E-1,2 diarylethylene derivatives were irradiated in photo-reactor and their photochemical products were isolated after irradiating by column chromatography. Results: 1,2–diarylstilbene derivatives were produced and their chemical structure were evaluated by 1H-NMR and IR spectroscopy. UV-vis absorption spectra were measured for all compounds before and after radiation. The photochemical product was isolated and identified Conclusion: E–diarylestilbenes were produced in the presence of Pd (II) and converted to more important Z-isomer by irradiation in photo-reactor