اثر استيل آل كارنيتين در جلوگيري از تحليل نورون‌هاي هيپوكمپ و جوانه زدن فيبرهاي خزه‌اي در مدل تجربي صرع گيجگاهي در موش صحرايي

THE EFFECT OF ACETYL L CARNITINE ON PREVENTION OF HIPPOCAMPAL NEURODEGENERATION AND MOSSY FIBER SPROUTING IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF TEMPORAL LOBE EPILEPSY IN RAT

پيش‌زمينه و هدف: صرع گيجگاهي به علت تغييرات ساختماني و متابوليك در ناحيه هيپوكمپ شامل تحليل رفتن نورون‌ها مي‌باشد. با توجه به اثر ضدتشنجي و حفاظت عصبي استيل آل كارنيتين، هدف بررسي حاضر تعيين اثر سودمند اين ماده در جلوگيري از تغييرات بافتي در ناحيه هيپوكامپ در مدل تجربي صرع گيجگاهي بود. مواد و روش كار: در اين بررسي، 32 موش صحرايي به چهار گروه يكسان شم، شم پيش تيمار شده با استيل آل كارنيتين، صرعي و صرعي پيش تيمار شده با استيل آل كارنيتين تقسيم شدند. براي صرعي نمودن حيوانات از تزريق داخل هيپوكمپي و يك‌طرفه‌ي اسيد كاينيك به ميزان 4 ميكروگرم براي هر موش استفاده شد. استيل آل كارنيتين به ميزان 100 ميلي‌گرم بر كيلوگرم به‌صورت خوراكي و روزانه و به مدت 3 روز تا زمان جراحي تجويز شد. در پايان كار، دو روش رنگ‌آميزي نيسل و تيم در مورد برش‌هاي بافتي اجرا شد. يافته‌ها: القا صرع با اسيد كاينيك با يك رفتار تشنجي بارز همراه بود و پيش تيمار با استيل آل كارنيتين موجب كاهش معني‌دار شدت حملات تشنجي شد (01/0p < )، تراكم نورون‌هاي نيسل در سه ناحيه CA1، CA3 و نافي هيپوكمپ در گروه صرعي شده يك كاهش معني‌دار در مقايسه با گروه شم نشان داد (001/0-005/0p < ) و پيش‌درمان با استيل آل كارنيتين موجب افزايش معني‌دار آن در دو ناحيه CA1 و CA3 گرديد (01/0-05/0p < )، ازنظر شدت جوانه زدن فيبرهاي خزه‌اي نيز در گروه صرعي شده، يك افزايش معني‌دار نسبت به گروه شم مشاهده شد (005/0p < ) و پيش تيمار با استيل آل كارنيتين موجب كاهش معني‌دار آن گرديد (05/0p < ). نتيجه‌گيري: تجويز استيل آل كارنيتين داراي اثر ضد صرعي مي‌باشد، موجب حفظ تراكم نوروني در نواحي CA1 و CA3 هيپوكمپ مي‌گردد و باعث كاهش شدت جوانه زدن در ناحيه دندانه‌دار هيپوكمپ در مدل تجربي صرع گيجگاهي مي‌گردد.

Background & Aims: Temporal lobe epilepsy is due to structural and metabolic changes in hippocampus including marked degeneration of neurons. Considering some evidences on antiepileptic and neuroprotective activity of acetyl L carnitine (ALC), this study was undertaken to evaluate the preventive effect of ALC on structural changes in hippocampus in an experimental model of temporal lobe epilepsy. Materials & Methods: In this study, 32 rats were divided into sham, ALC-pretreated sham, epileptic, and ALC-pretreated epileptic group. Rat model of epilepsy was induced by unilateral intrahippocampal administration of 4 ?g of kainic acid per rat. Rats received ALC (100 mg/kg, p.o) daily for 3 days before surgery. Finally, brain sections were stained with Nissl and Timm methods. Results: The induction of epilepsy was followed by a prominent seizure and ALC pretreatment attenuated seizure intensity (p < 0.01). In addition, density of Nissl-stained neurons in CA1, CA3, and dentate regions of hippocampus was significantly lower in epileptic rats versus sham group (P < 0.005-0.001) and ALC pretreatment significantly increased it in CA1 and CA3 regions (p < 0.05-0.01). Regarding mossy fiber sprouting, epileptic rats showed a higher degree of sprouting as compared to sham group (p < 0.005) and ALC treatment significantly lowered it (p < 0.05). Conclusion: ALC administration has an antiepileptic activity; it preserves neurons in CA1 and CA3 regions, and lowers mossy fiber sprouting in dentate gyrus of hippocampus in kainate-induced epileptic animals.