بررسي پلي مورفيسم ژن Axin2 در مسير Wnt در بيماران مبتلا به سرطان تخمدان

Genetic Polymorphism of the Axin2 Gene in Wnt Pathway in Patients with Ovarian Cancer

زمينه و هدف: سرطان تخمدان يكي از شايع‏ترين انواع سرطان‏ها و دومين سرطان دستگاه تناسلي زنان محسوب مي‏گردد كه به علت تغييرات بدخيم سلول‏هاي تخمدان ايجاد مي‏شود. اين نوع سرطان پنجمين سرطان شايع در ميان خانم‏ها و اولين عامل مرگ و مير ناشي از سرطان در دنيا محسوب مي‏گردد. ژن Axin2، ژن سركوب كننده تومور مي‏باشد كه از خانواده Axin‏ها و در چرخه WNT بوده و براي تكوين جنين ضروري مي‏باشد. در اين مسير، پروتيين‏هاي WNT به عنوان يك واسطه ضروري در پيام رساني سلول به سلول نقش داشته و تكوين اوليه و ثانويه جنين را به عهده دارند. هم زمان با فعال شدن پيام رساني WNT، ژن Axin2 نيز فعال شده و به عنوان يك فيدبك منفي مانع از تكثير بيش از حد سلول‏ها مي‏شود. بنابراين، هر گونه موتاسيون در اين ژن، خطر ابتلا به سرطان را افزايش مي‏دهد. هدف از انجام اين مطالعه، بررسي فراواني موتاسيون در ناحيه rs1133683 اگزون شماره 5 ژن Axin2و رابطه بين اين پلي مورفيسم و خطر ابتلا به سرطان تخمدان در بيماران مورد مطالعه مي‏باشد. روش كار: در اين مطالعه كه به صورت Case-Control صورت گرفته است، از 100 بيمار مبتلا به سرطان تخمدان بافت و خون 100 نفر فرد سالم به عنوان كنترل، از بيمارستان امام خميني جمع‏آوري گرديده و توسط PCR-RFLP مورد بررسي قرار گرفت. اطلاعات توسط نرم افزار SPSS-19 و آزمون رگرسيون لجستيك مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت. يافته‏ها: نتايج مطالعه موتاسيون در ناحيه rs1133683 اگزون شماره 5 ژن Axin2 بين دو گروه بيمار و كنترل نشان‏دهنده اين بود كه هيچ ارتباط معناداري بين ژنوتيپ CT با سرطان تخمدان وجود ندارد (OR=1.26, 95%CI; 0.70-2.27, p=0.43). همچنين هيچ ارتباطي بين حاملين ژنوتيپ TT و ابتلاي آنها به سرطان تخمدان مشاهده نشد (OR=1.56, 95%CI; 0.49-4.96, p=0.44). نتيجه گيري: نتايج حاصله نشاندهنده عدم ارتباط بين حاملين آلل T به صورت هموزيگوت (TT) يا هتروزيگوت (CT)از ژن Axin2 و سرطان تخمدان مي‏باشد.

Background & objectives: Ovarian cancer is the most common female reproductive cancer which is caused due to the malignant transformation of ovarian cells. This type of cancer is the fifth most common cancer among women and the primary cause of cancer deaths in the world. Axin2 gene is a tumor suppressor gene of the Axin family in WNT cycle which is essential for embryonic development. WNT proteins in this pathway have important intermediary role in cell messaging and in primary and secondary development of the embryo. Axin2 gene is activated as a negative feedback to prevent excessive proliferation of cells with simultaneous activation of WNT messaging. The aim of this study was to find the frequency of mutation in rs1133683 region of exon 5 in Axin2 gene and its relation with the risk of ovarian cancer. Methods: In this case-control study, 100 patients with ovarian cancer together with equal number of same age as controls were collected from Imam Khomeini Hospital. DNAs were extracted from blood and tissue and then were investigated by PCR-RFLP. Data analysis was performed using software SPSS (version 19) using logistic regression. Results: The results of study of mutation in rs1133683 region of exon 5 in Axin2 gene between two groups of case and controls indicated that there is no significant association between CT genotype with ovarian cancer (OR=1.26, 95%CI; 0.70-2.27,p=0.43). Also no association was observed between TT genotype of Axin2 gene and ovarian cancer risk (OR=1.56, 95%CI; 0.49-4.96, p=0.44). Conclusion: Study of mutation in rs1133683 region showed that there was no association between TT genotype carriers of Axin2 gene and the risk of ovarian cancer. Keywords: Axin2 Gene, Polymorphism, Ovarian Cancer, PCR-RFLP