روش محاسباتي در پيش بيني توزيع خوني - مغزي كانديداهاي دارويي بازي با استفاده از كروماتوگرافي مايع مايسلي مركب

زمينه و هدف : سد خوني- مغزي مانع اصلي در انتقال دارو به سيستم اعصاب مركزي است. در اين مطالعه توانايي كروماتوگرافي مايسلي توزيع زيستي (BMC) با استفاده از سيستم مايسلي مركب (Brij-35/SDS، 85:15 mol/mol) در پيش بيني متغير فارماكوسينتيكي (توانايي نفوذ از سد خوني-مغزي) 14 داروي بازي مطالعه شد. روش بررسي : در اين مطالعه توصيفي - تحليلي توانايي كروماتوگرافي مايسلي توزيع زيستي با استفاده از سيستم مايسلي مركب (Brij-35/SDS، 85:15 mol/mol) با غلظت 0.04 مولار در pH فيزيولوژيكي خون معادل 7.4 در پيش بيني متغير فارماكوسينتيكي (توانايي نفوذ از سد خوني-مغزي) 14 داروي بازي ارزيابي شد. مدل رگرسيوني به منظور پيش بيني ضريب توزيع خوني-مغزي از آناليز رگرسيون خطي چندتايي با استفاده از سري آموزشي در فاز متحرك مايسلي مركب به دست آمده و توانايي پيش بيني مدل با روش هاي كمومتريكس (ارزيابي داخلي و خارجي) تعيين شد. توانايي پيش بيني مدل براي يك سري پيش بيني شامل 5 تركيب (كلرپرومازين، ميانسرين، پروپرانولول، سايمتيدين و تيوريدازين) ارزيابي شد. R2 مناسب نشانگر پايداري و توانايي پيش بيني خوب مدل توسعه يافته براي داروهايي كه در مدل قرار نداشتند؛ است. يافته ها : ارتباط بين داده هاي بازداري 14 داروي بازي در سيستم كروماتوگرافي مايسلي توزيع زيستي و متغير ضريب توزيع خوني-مغزي مربوطه در فاز متحرك، مدل خوبي به لحاظ آماري نشان داد (R2=0.822، F=25.42، SE=0.225، R2CV=0.781). نتيجه گيري : محلول مايسلي مركب در كروماتوگرافي مايسلي توزيع زيستي به عنوان ابزار غربالگري مقدماتي كارا قادر است اطلاعات كليدي درباره توزيع خوني - مغزي داروهاي بازي به صورت ساده و اقتصادي فراهم نمايد.