اثر تداخل دارويي فنيل بوتازون بر فاكتورهاي فارماكوكينتيك تيوپنتال در سگ ماده

The effect of drug interactions of phenylbutazone on pharmacokinetics parameters of thiopental sodium in female dog

تداخلات فارماكوكينتيك يكي از انواع مهم تداخلات دارويي در مباحث فارماكولوژي مي‌باشد كه به تبع مي‌تواند بر فعاليت فارماكولوژژيكي دارو در بدن تاثيرگذار باشد. هدف از اين مطالعه، بررسي تاثير فنيل بوتازون بر فاكتورهاي فارماكوكينتيك تيوپنتال در سگ ماده بود. هشت قلاده سگ ماده به دو گروه كنترل و آزمايش به طور تصادفي تقسيم شدند. با اندازه‌گيري فاكتورهاي بيوشيميايي و هماتولوژي سلامت حيوانات مورد تاييد قرار گرفت. در گروه كنترل سالين نرمال 0.9 درصد (0.1 ميلي ليتر به ازاي كيلوگرم) و گروه آزمايش فنيل بوتازون 20 درصد با همان دوز گروه كنترل قبل از تجويز تيوپنتال 5 درصد (0.34 ميلي ليتر به ازاي كيلوگرم) داخل وريدي تجويز شد. با خون‌گيري در زمان هاي مختلف بعد از بيهوشي، غلظت تيوپنتال در سرم با روش HPLC اندازه‌گيري شد. فاكتورهاي فارماكوكينتيك از جمله ضريب حذف، نيمه‌عمر، حجم توزيع و كليرانس به صورت غيرمحفظه‌اي با نمودار غلظت-زمان تيوپنتال محاسبه شد. نتايج نشان داد، نيمه عمر و حجم توزيع تيوپنتال در گروه آزمايش نسبت به گروه كنترل افزايش معني‌داري دارد. اما سرعت حذف دارو و كليرانس در گروه آزمايش به صورت معني دار كم تر از گروه كنترل بود (0.05 > P). بنابراين حضور فنيل بوتازون مي‌‌تواند سبب افزايش نيمه‌عمر و حجم توزيع تيوپنتال در سگ ماده شود.

Pharmacokinetics drug interactions are one of the most important drug interactions in clinical pharmacology science which can consequently affect the pharmacological activities of drugs. The aim of this study was to investigate the effect of phenylbutazone on various pharmacokinetics parameters of thiopental in drug interactions in female dogs. On this basis, eight female dogs were randomly divided into two groups (control and test groups). The biochemical and hematological parameters were measured and were found to be at the normal range. Normal saline of 0.9% (0.1 ml/kg) and thiopental sodium of 5% (0.34 ml/kg) were intravenously administered to animals in the control group. An equivalent dose of thiopental sodium was also administered following the injection of phenylbutazone 20% via the same route. Serum was separated by centrifugation and thiopental concentration was measured using HPLC method. Pharmacokinetics factors including the rate of elimination, half-life, volume of distribution, and clearance were calculated using non-compartmental analysis of the concentration-time curves. The results of this study showed that in comparison with the control group, half-life, distribution volume of thiopental were significantly increased in the test group (P < 0.05). The elimination rate of the thiopental and clearance were also reduced in test group compared to control group significantly (P < 0.05). Therefore, phenylbutazone increases half-life and volume of distribution of thiopental in female dog.