Author/Authors :
Graham S. Poindexter، نويسنده , , Marc A. Bruce، نويسنده , , J. Guy Breitenbucher، نويسنده , , Mendi A. Higgins، نويسنده , , S.-Y Sit، نويسنده , , Jeffrey L. Romine، نويسنده , , Scott W Martin، نويسنده , , Sally P Ward، نويسنده , , Rachel T. McGovern، نويسنده , , Wendy Clarke، نويسنده , , John Russell، نويسنده , , Ildiko Antal-Zimanyi، نويسنده ,
Abstract :
Structure–activity studies around the urea linkage in BMS-193885 (4a) identified the cyanoguanidine moiety as an effective urea replacement in a series of dihydropyridine NPY Y1 receptor antagonists. In comparison to urea 4a (Ki=3.3 nM), cyanoguanidine 20 (BMS-205749) displayed similar binding potency at the Y1 receptor (Ki=5.1 nM) and full functional antagonism (Kb=2.6 nM) in SK-N-MC cells. Cyanoguanidine 20 also demonstrated improved permeability properties in Caco-2 cells in comparison to urea 4a (43 vs 19 nm/s).
