Author/Authors :
Katherine L. Lee، نويسنده , , Mark L. Behnke، نويسنده , , Megan A. Foley، نويسنده , , Lihren Chen، نويسنده , , Weiheng Wang، نويسنده , , Richard Vargas، نويسنده , , Jill Nunez، نويسنده , , Steve Tam، نويسنده , , Nevena Mollova، نويسنده , , Xin Xu، نويسنده , , Marina W.H. Shen، نويسنده , , Manjunath K. Ramarao، نويسنده , , Debra G. Goodwin، نويسنده , , Cheryl L. Nickerson-Nutter، نويسنده , , William M. Abraham، نويسنده , , Cara Williams، نويسنده , , James D. Clark، نويسنده , , John C. McKew، نويسنده ,
Abstract :
The synthesis and structure–activity relationship of a series of benzenesulfonamide indole inhibitors of cPLA2α are described. Substitution of the benzenesulfonamide led to analogues with 50-fold improvement in potency versus the unsubstituted benzenesulfonamide lead compound. Rat pharmacokinetics in a minimal formulation was used to prioritize compounds, leading to the discovery of a potent inhibitor of cPLA2α with oral efficacy in models of rat carrageenan paw edema and Ascaris suum airway challenge in naturally sensitized sheep.
Keywords :
Inflammation , Inhibitor , Phospholipase , Formulation , Asthma , Animal model , Pharmacokinetics , Carrageenan paw edema
