Author/Authors :
Ardito، نويسنده , , Christine M. and Grüner، نويسنده , , Barbara M. and Takeuchi، نويسنده , , Kenneth K. and Lubeseder-Martellato، نويسنده , , Clara and Teichmann، نويسنده , , Nicole and Mazur، نويسنده , , Pawel K. and DelGiorno، نويسنده , , Kathleen E. and Carpenter، نويسنده , , Eileen S. and Halbrook، نويسنده , , Christopher J. and Hall، نويسنده , , Jason C. and Pal، نويسنده , , Debjani and Briel، نويسنده , , Thomas and Herner، نويسنده , , Alexander and Trajkovic-Arsic، نويسنده , , Marija and Sipos، نويسنده , , Bence and Liou، نويسنده , , Geou-Yarh and Storz، نويسنده , , Peter and Murray، نويسنده , , Nicole R. and Threadgill، نويسنده , , David W. and Sibilia، نويسنده , , Maria and Washington، نويسنده , , M. Kay and Wilson، نويسنده , , Carole L. and Schmid، نويسنده , , Roland M. and Raines، نويسنده , , Elaine W. and Crawford، نويسنده , , Howard C. and Siveke، نويسنده , , Jens T.، نويسنده ,
Abstract :
Summary
tion of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is definitively linked to activating mutations in the KRAS oncogene. However, PDA mouse models show that mutant Kras expression early in development gives rise to a normal pancreas, with tumors forming only after a long latency or pancreatitis induction. Here, we show that oncogenic KRAS upregulates endogenous EGFR expression and activation, the latter being dependent on the EGFR ligand sheddase, ADAM17. Genetic ablation or pharmacological inhibition of EGFR or ADAM17 effectively eliminates KRAS-driven tumorigenesis in vivo. Without EGFR activity, active RAS levels are not sufficient to induce robust MEK/ERK activity, a requirement for epithelial transformation.
