Pharmacokinetics of ceftazidime in buffalo calves following intravenous and intramuscular administration

پارامترهاي فارماكوكينتيكي داروي سفتازيديم كه يك سفالوسپورين نسل سوم است، در شش گوساله گاوميش به دنبال تزريق منفرد وريدي و ماهيچه‌اي با دوز mg/kg 10 مورد ارزيابي قرار داده شد. غلظت سفتازيديم در پلاسما و ادرار با روش ميكروبيولوژيك تعيين شد. الگوي كينتيكي پس از تزريق وريدي، با مدل دو بخشي و پس از ترزيقي ماهيچه‌اي با مدل يك بخشي منطبق شد. پخش دارو در تزريق وريدي سريع بوده (h 01/0 ± 15/0t1/2α = ) و سطح زير منحني غلظت پلاسمايي/زمان (AUC0-) برابر شد با µg/ml.h8/7 ± 9/253. حجم پخش دارو در شرايط پايا روند (Vd(ss)) مقدار L.kg-101/0 ± 18/0برآورد شد. نيمه عمر حذفي دارو و پاكسازي تام به ترتيب برابر بودند با h2/0 ± 4/3 و ml/kg/h 2/1 ± 5/39. به دنبال تزريق ماهيچه‌اي، نيمه عمر جذب دارو (t1/2ka)، اوج غلظت پلاسمايي (Cmax)، زمان لازم براي رسيدن به اوج غلظت پلاسمايي (Tmax)، AUC0- و زيست فراهمي دارو به ترتيب عبارت بودند از h 04/0 ± 25/0، µg/ml 7/2 ± 8/45، h 75/0، µg/ml.h 9/9 ± 9/207 و 9/5% ± 7/81. دفع ادراري سفتازيديم 1/1% ± 1/13 برآورد شد. به منظور حفظ غلظت درماني mg/kg 4، رژيم دوزاژ مناسب سفتازيديم در گوساله‌هاي گاوميش mg/kg 4/9 هر 12 ساعت مي‌باشد. در كل، داروي سفتازيديم (mg/kg 10، تزريق ماهيچه‌اي)، رفتار فارماكوكينتيكي مناسبي در گوساله‌هاي گاوميش نشان مي‌دهد.

The pharmacokinetic parameters of ceftazidime, a third generation cephalosporin, were investigated in six buffalo calves after single intravenous (IV) and intramuscular (IM) administration at a dose rate of 10 mg/kg body weight. Ceftazidime concentrations in plasma and urine were determined by microbiological assay. Ceftazidime disposition was best fitted by a two-compartmental and a one-compartmental open model with first-order elimination after IV and IM dosing, respectively. After IV administration, distribution was rapid (t1/2α = 0.15 ± 0.01 h) with an area under the ceftazidime plasma concentration/time curve (AUC0-) of 253.9 ± 7.8 µg/ml.h and a steady state volume of distribution (Vd(ss)) of 0.18 ± 0.01 L.kg-1. The elimination half life (t½) and total body clearance were 3.4 ± 0.2 h and 39.5 ± 1.2 ml/kg/h, respectively. Following intramuscular administration, the absorption half life (t1/2ka), peak plasma concentration (Cmax), time to peak plasma concentration (Tmax), AUC0- and bioavailability were 0.25 0.04 h, 45.8 ± 2.7 µg/ml, 0.75 h, 207.9 ± 9.9 µg/ml.h and 81.7 ± 5.9%, respectively. Urinary excretion of ceftazidime was less than 55% 36 h post administration. In vitro plasma protein binding of ceftazidime was 13.1 ± 1.1%. To maintain minimum therapeutic concentration of 4 g/ml, a satisfactory dosage regimen of ceftazidime in buffalo calves would be 9.4 mg/kg to be repeated at 12 h intervals. In conclusion, ceftazidime (10 mg/kg, IM) shows favorable pharmacokinetic behavior in buffalo calves.