Thérapies ciblées et radiothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules

Résumé cer bronchique est le plus meurtrier au monde. Environ 80–85 % sont des carcinomes bronchiques non à petites cellules. Plus d’un tiers sont diagnostiqués alors qu’ils sont localement évolués. À ce stade, le traitement de référence reste la chimioradiothérapie concomitante pour les patients en bon état général. En dépit des progrès de ces dernières années, le pronostic des carcinomes bronchiques non à petites cellules reste défavorable avec des taux élevés de récidives locale et métastatique. L’hétérogénéité des anomalies moléculaires présentées par les carcinomes bronchiques non à petites cellules et la connaissance approfondie de ces cibles potentielles est une source prometteuse de développement de nouveaux agents pharmacologiques. Cet article fait une mise au point sur les voies les plus étudiées, mais aussi celles particulièrement prometteuses dans le traitement des bronchiques non à petites cellules localement évolués inopérables. Les études les plus avancées en association à la radiothérapie portent sur l’inhibition de la voie d’epidermal growth factor receptor (EGFR) par anticorps monoclonaux et inhibiteurs de tyrosine kinase, et l’inhibition de l’angiogénèse. L’essor de ces thérapies ciblées permet d’envisager le développement de combinaisons thérapeutiques personnalisées adaptées aux caractéristiques tumorales intrinsèques. La modulation pharmacologique de la radiosensibilité par les thérapies ciblées n’en est qu’à ses débuts mais offre déjà des perspectives encourageantes. ancer is the leading cause of cancer-related death. Between 80–85% of lung cancers are non-small cell lung carcinomas. One third of the patients are diagnosed with locally advanced stage. In this condition, concomitant radio-chemotherapy is the standard treatment for patients with good performance status. Despite important improvements in the last years, non-small cell lung carcinoma prognosis remains poor, with high rates of both local recurrences and metastases. The heterogeneity of molecular characteristics of non-small cell lung carcinoma cells and a better knowledge of potential targets offer promising developments for new pharmacologic agents. Hereafter we will review the currently most studied pathways and the most promising ones for the treatment of locally advanced unresectable non-small cell lung carcinoma. Two of the most attractive pathways where new agents have been developed and assessed in combination with thoracic radiotherapy or radiochemotherapy are the EGFR pathway (either with the use of monoclonal antibodies or tyrosine kinase inhibitors) and the angiogenesis inhibition. The development of targeted agents could lead to individualized therapeutic combinations taking into account the intrinsic characteristics of tumor cells. Pharmacological modulation of tumour cells radiosensitivity by targeted therapies is only starting, but yet offers promising perspectives.