Les carcinomes du nasopharynx : de la biologie à la clinique

Résumé rcinomes du nasopharynx constituent une entité distincte des autres tumeurs de la tête et du cou de par leur étiologie multifactorielle spécifique et leur répartition géographique caractéristique. Il existe une contribution du virus d’Epstein-Barr (EBV) à lʹoncogenèse des carcinomes du nasopharynx associée à des altérations génétiques comme lʹinactivation des gènes p16/Ink4, p19/ARF, RASSF1 ou Blu. Le tissu tumoral comporte un infiltrat lymphocytaire caractéristique très abondant. Des cytokines inflammatoires sont produites à la fois par les cellules malignes et les cellules infiltrantes. Il nʹy a pas de réponse immunitaire anti-tumorale efficace. Au contraire, les lymphocytes infiltrants pourraient jouer un rôle dans le développement tumoral. Certaines applications de la sérologie EBV et la détection de lʹADN viral circulant devraient faciliter la détection des rechutes et à terme le dépistage primaire. Le diagnostic des carcinomes du nasopharynx est souvent tardif car ils ne génèrent longtemps que peu de symptômes. La scanographie et lʹimagerie par résonance magnétique (IRM) sont complémentaires lors du bilan initial. La tomographie par émission de positons (TEP) évalue bien la réponse au traitement et les récidives. Le traitement repose essentiellement sur la radiothérapie et la chimiothérapie. Leurs modalités restent à préciser par des études de phase III mais des résultats encourageants sont obtenus avec les chimioradiothérapies concomitantes dans les tumeurs localement évoluées, particulièrement lorsquʹon réalise une radiothérapie conformationnelle par modulation dʹintensité. De nombreuses recherches sont en cours sur les thérapeutiques ciblées, avec diverses stratégies fondées sur la rupture de la latence virale, lʹutilisation dʹadénovirus réplicatifs ou la vaccination anti-tumorale. aryngeal carcinomas (NPC) are very different from other head and neck cancers because of their specific multifactorial etiology and their geographic distribution. Epstein-Barr Virus (EBV) is implicated in oncogenesis of NPC in association with genetic alterations such as inactivation of the p16/Ink4, p19/ARF, RASSF1 or Blu genes. Tumoral tissues include a very abundant characteristic lymphoid infiltrate. Inflammatory cytokines are produced by both malignant and infiltrating cells. There is no efficient immune response against the tumor. On the opposite, infiltrating lymphocytes might play a role in tumor development. Serological methods and detection of circulating viral DNA are expected to become useful for early detection of relapse and on a longer term for primary screening. NPC are often diagnosed at a late stage because patients may remain asymptomatic for a long time. Computed tomography (CT scan) and magnetic resonance imaging (MRI) are complementary for the initial evaluation. Positron emission tomography (PET) is efficient for the evaluation of treatment efficiency and detection of relapses. Treatment is based on radiotherapy and chemotherapy. Their optimal use needs to be evaluated by phase III trials but positive results have been obtained by concomitant association of radiotherapy and chemotherapy. Targeted therapies are beeing studied with strategies based on disruption of viral latency, use of replicative adenoviruses or anti-tumor vaccination.