Bases génétiques de la radiosensibilité des cancers du sein

Résumé iothérapie locorégionale est un outil thérapeutique majeur dans la prise en charge des cancers du sein. Les importantes avancées enregistrées dans les années 1990 dans ce domaine, conduisant à des indications dʹirradiation locorégionale de plus en plus larges, font cependant émerger trois questions : comment comprendre et lever la radiorésistance de certaines tumeurs mammaires ? Comment reconnaître les femmes susceptibles de bénéficier réellement de lʹirradiation et ainsi envisager une désescalade thérapeutique dans les autres catégories ? Comment identifier les sujets hypersensibles à lʹirradiation, à haut risque de toxicité à long terme, et adapter les techniques ou les indications dans ces populations ? Les progrès majeurs de la génétique des tumeurs du sein dans les dernières années devraient aider les cliniciens à résoudre ces importantes questions. Dans cet article sont revues les principales bases moléculaires de la radiosensibilité des cancers du sein, quʹelles soient constitutionnelles (BRCA1, BRCA2, ATM …) ou somatiques (p53, récepteurs à tyrosine kinase, acteurs du cycle cellulaire, des voies de transduction du signal, de lʹapoptose, de la réparation de lʹADN …). Les méthodes récentes dʹexploration du patrimoine génétique constitutionnel ou tumoral (profils dʹexpression ADN, ARN ou protéines) sont également discutées comme outils majeurs de la cancérologie mammaire des prochaines années. regional radiation therapy is one of the major therapeutic means in the management of breast cancer. Three questions however arise from the important advances achieved in this domain in the past years. The first question concerns the possibilities to identify and overcome the radioresistance of a subset of tumours. The second question is how to recognize women likely to benefit from adjuvant radiation therapy, and therefore to diminish treatment indications in other groups. Finally, the third question is how to identify subjects at high risk for long term injury following breast irradiation, in order to adapt techniques and indications in such populations. The major advances of breast cancer molecular genetics in the past years should provide clinicians with tools to answer these important questions. In this paper, we review the molecular germline (BRCA1, BRCA2, ATM, …) and somatic (p53, tyrosine kinase receptors, as well as actors of cell cycle, signal transduction, apoptosis, DNA repair …) main bases of breast cancer radiosensitivity. Recent methods of exploration of the genetic background of both the host and the tumours (gene and protein expression profiles) are also reviewed as major tools of breast cancer management in the next few years.