Toxicité et efficacité de la radiothérapie adjuvante chez les patientes traitées pour un cancer du sein et porteuses d’une mutation hétérozygote du gène de l’ataxie-télangiectasie

Résumé fonctionnement du gène de l’ataxie-télangiectasie (ATM pour ataxia telangiectasia mutated) associe anomalies du contrôle cellulaire, instabilité génomique et défauts de réparation des cassures double brins de l’ADN. L’implication clinique de cette radiosensibilité exagérée reste à ce jour débattue. Alors qu’il est fréquemment observé in vitro une hypersensibilité cellulaire chez les patients ayant souffert de sévères réactions radio-induites, les mutations du gène ATM ne sont que rarement mises en évidences en cas de toxicité majorée de la radiothérapie. Cela peut être partiellement expliqué par l’existence d’autres gènes dont l’altération jouerait un rôle potentiel dans le développement de lésions radio-induites. Bien que certaines données cliniques suggèrent que l’altération du gène ATM favoriserait l’apparition de réactions de fibrose sous-cutanée de grade 3 à des doses moindres que chez les patients ne souffrant pas de ces altérations, le lien entre la présence d’une mutation ou de séquences variantes reste controversé, compte tenu de l’incertitude quant à la signification biologique et fonctionnelle de telles lésions. En l’absence de données prospectives, les patients porteurs d’une mutation du gène ATM pourraient être candidats à des essais de réduction de doses et de volumes. ction of the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene has been related to defective cell cycle control and genomic instability due to the impaired repair of DNA double strand breaks. Although increased radiosensitivity in ATM heterozygous patients has been suggested in preclinical data, clinical implication of ATM variant remains debated. Despite frequent in vitro hypersensitivity in patients with severe radiation-induced delayed toxicity, heterozygoty for ATM gene does not represent the major cause of unexpected complications after radiation therapy. This might be partially due to potential coexistence of alterations in additional genes that would play a role in development of late radiation-induced adverse response. Although several data suggest that some ATM polymorphisms would increase grade 3 subcutaneous fibrosis at lower doses compared with patients who did not possess these genetic alterations, the relationship between the presence of ATM mutations or sequence variants and radiation-induced toxicity remains controversial in part because of their biological and functional significance. Considering the lack of prospective data, patients with ATM mutation should be considered as candidates for both dose volume and dose reduction clinical trials.