Radiosensibilité, radiocurabilité et réparation

Résumé ioration de la précision balistique a fait office de pierre angulaire du succès de la radiothérapie moderne. La dose peut désormais être délivrée au millimètre près ou se conformer à des cibles de géométrie complexe ou encore s’adapter aux mouvements du patient et des organes internes. À côté de l’amélioration de la précision balistique, la modulation des effets biologiques des radiations ionisantes peut également permettre d’accroître la radiocurabilité des tumeurs humaines. Il s’agissait là de l’intitulé du concours pour le prix Lucien-Mallet 2009 organisé par la Société française de radiothérapie oncologique (SFRO) et le centre Antoine-Béclère, sous l’égide de la Fondation de France. Nous nous proposons dans cette revue de décrire précisément la réponse moléculaire intégrée de la cellule aux dommages radio-induits de l’ADN. En partant des premières observations, nous introduisons le concept de radiosensibilité cellulaire en tant que réponse globale de la cellule irradiée. En suivant l’amélioration des performances des outils d’observation, nous entrons alors à l’intérieur de la cellule et plus spécifiquement dans son noyau pour y décrire les lésions les plus délétères. Dans la partie suivante, grâce aux données issues des techniques de biologie moléculaire et d’immunofluorescence indirecte, nous schématisons la réponse globale orchestrée par les protéines de signalisation et de réparation des lésions précédemment décrites. Nous finissons par en soulever les implications diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques qui vont découler des intrications cliniques et moléculaires de la radiobiologie moderne. ements in accuracy stand as the heart of the success of todayʹs radiotherapy. The dose may be delivered with a sub millimetric accuracy, may also conform to complex shapes, or track external and internal organ motions. In parallel, we may increase the tumourʹs radiocurability by modulating the biological effects generated by ionizing radiation into the patient. It was precisely the topic of the 2009′ Lucien-Mallet prize organized by the French Society for Radiation Oncology (SFRO) and the Centre Antoine-Béclère under the auspices of the Fondation de France. In this review we will precisely describe the integrated molecular response to ionizing radiations. Starting from early observations, we are going to introduce the concept of cellular radiosensitivity as the global response of the irradiated cell. We will then focus into the cell and especially its nucleus. We will describe here the most complex and deleterious radio-induced damages. In the next chapter, we will dissect the molecular pathway that aims to detect and repair the previous lesions. The last part of the review will finally deal with the diagnostic, prognostic and therapeutic impacts emerging from the alliance between clinical and molecular radiobiology.