Pregnancies following the use of sequential treatment of metformin and incremental doses of letrozole in clomiphen-resistant women with polycystic ovary syndrome

مقدمه: كلوميفن سيترات اولين داروي انتخابي براي القاي تخمك گذاري در بيماران با نازايي و سندرم تخمدان پلي كيستيك است. همچنين 25-20% از اين بيماران توسط كلوميفن تخمك گذاري نداشته و به آن مقاوم هستند. هدف: هدف از اين مطالعه بررسي ميزان حاملگي در درمان تركيبي متفورمين به همراه دوزهاي افزايشي لتروزول در بيماران با سندرم تخمدان پلي كيستيك مقاوم به كلوميفن سيترات مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه توصيفي- مقطعي، 106 بيمار ايراني مبتلا به سندرم تخمدان پلي كيستيك مقاوم به كلوميفن سيترات مراجعه كننده به درمانگاه نازايي بيمارستان دانشگاهي اميرالمومنين (ع) سمنان مورد مطالعه قرار گرفتند. به همه بيماران به مدت 6 تا 8 هفته متفورمين تجويز و سپس تحت درمان توام لتروزول با دوز روزانه 5/2 ميلي گرم از روز 3 تا 7 پريود قرار گرفتند. زماني كه تخمك گذاري در دوز 5/2 ميلي گرم لتروزول اتفاق نيفتاد، دوز لتروزول در سيكل هاي بعدي به 5 و سپس 5/7 ميلي گرم افزايش يافت. پيامدهاي اوليه در اين مطالعه بررسي ميزان تخمك گذاري، ميزان حاملگي و حاملگي تجمعي مي باشد. نتايج: 33/13% از بيماران با متفورمين به تنهايي حامله شدند. در 83 نفر از 91 بيمار (2/91%) تخمك گذاري اتفاق افتاد .02/78% از بيماران به دوزهاي پايين لتروزول پاسخ داد. درمجموع ميزان حاملگي در انتهاي مطالعه 60 نفر به ازاي 105 نفر (14/57%) بود. نتيجه گيري: پيشنهاد مي شود بهتر است در اين بيماران قبل از استفاده گنادوتروپين ها، ابتدا درمان با دوزهاي پايين تر لتروزول شروع و در صورت عدم پاسخ به اين دوزها از دوز بالاتر استفاده گردد.

Background: Clomiphen citrate (CC) is the first line therapy for women with infertility and poly cystic ovary syndrome( PCOS). However, 20-25% of women are resistant to CC and do not ovulate. Objective: The objective of this study was to evaluate the efficacy of sequential treatment of metformin and incremental doses of letrozole in induction of ovulation in cases of CC-resistant PCOS patients. Materials and Methods: In this prospective before-after study, we enrolled 106 anovulatory PCOS women who failed to ovulate with CC alone from Amir-Almomenin University Hospital in Semnan, Iran. After an initial 6-8 weeks of metformin treatment, they received 2.5 mg letrozole daily on days 3-7 after menes. If they did not ovulate with 2.5 mg letrozole, the doses were increased to 5 to 7.5 mg daily in subsequent cycles. The main outcomes were ovulatory rate, pregnancy rate and cumulative pregnancy rate. Results: 13.33% of patients conceived with metformin alone. Ovulation occurred in 83 out of remaining 91 patients (91.2%). 78.02% of patients responded to lower doses of letrozole. Cumulative pregnancy rate was 60/ 105 (57.14%). Conclusion: We suggest that treatment in CC-resistant PCOS patients should begin at first with lower doses of letrozole and could increase to the higher dose depending on the patient response before considering more aggressive therapeutic alternatives such as gonadotropins.