تاثير تجويز توامان خوراكي آب گريپ فروت خشك شده در سرما، بر فارماكوكينتيك ترامادول در سگ

ترامادول يك داروي ضد درد با اثر مركزي است كه در حيوانات به صورت گسترده‌اي متابوليزه مي‌شود. پاسخ باليني به اين دارو عمدتا ناشي از متابوليت 1M آن است كه در سگ‌ها توليد آن ناچيز مي‌باشد. آب گريپ فروت مي‌تواند از متابوليسم داروهاي مختلف در انسان‌ها و حيوانات جلوگيري نمايد. هدف از مطالعه حاضر، ارزيابي فارماكوكينتيك ترامادول و متابوليت‌هاي اصلي آن، پس از تجويز توامان ترامادول و آب گريپ فروت خشك شده در سرما مي‌باشد. در اين مطالعه از روش مطالعه متقاطع متوازن، در برگيرنده 6 سگ نر نژاد بيگل استفاده شده است. به اين سگ‌ها ترامادول (5 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) به تنهايي و يا ترامادول (5 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) همراه با 10 گرم آب گريپ فروت خشك شده در سرما تجويز شد. نمودارهاي غلظت در برابر زمان، نشانگر تفاوت معني‌دار در طي 4 ساعت اول پس از تجويز دارو بودند. زمان بيشينه در تجويز ترامادول 33/1 ساعت و در تجويز ترامادول به همراه آب گريپ فروت خشك شده در سرما، 70/1 ساعت بود. تفاوت‌هاي معني‌دار در غلظت بيشينه (490 نانوگرم در هر ميلي‌ليتر در برابر 270 نانوگرم در هر ميلي‌ليتر) و سطح زير منحني (11610 ساعت. ساعت. نانوگرم در هر ميلي‌ليتر در مقابل 5890 ساعت. ساعت. نانوگرم در هر ميلي‌ليتر) نيز مشاهده شد. تفاوت‌هاي معني‌دار، در مورد تمامي پارامترهاي گزارش شده براي 1M نشان داده شد. پس از دو نوع تجويز، تفاوت معني‌داري در مورد متابوليت‌هاي 2M و 5M ديده نشد. در كل چنين استنباط مي‌شود كه آب گريپ فروت خشك شده در سرما مي‌تواند روي غلظت پلاسمايي 1M تاثير بگذارد، هر چند اين تاثير بسيار كمتر از ميزان گزارش شده در انسان است.

Tramadol is a centrally acting analgesic drug extensively metabolized in animal species. Its clinicalresponse is mainly due to the M1 metabolite, poorly produced in dogs. Grapefruit juice can inhibit themetabolism of different drugs in animals and humans. The aim of the present study was to evaluate thepharmacokinetics of tramadol and its major metabolites after co administration of tramadol and frozen dried grapefruit juice. A balanced cross over study was used involving six male Beagle dogs. They were administered with tramadol alone (5 mg/kg) or with tramadol (5 mg/kg) plus frozen dried grapefruit juice (10 g). The plasma concentration vs time curves showed significant differences during the first 4 h following drug administration. Tmax was at 1.33 and 1.70 h following tramadol and tramadol plus frozen dried grapefruit juice treatment, respectively. Significant differences were also shown in Cmax (490 vs 270 ng/ml) and AUC (11,610 vs 5,890 h h ng/ml). Significant differences between the treatments were shown in all the M1 parameters reported. M2 and M5 did not show significant differences after both administrations. In conclusion, the frozen dried grapefruit juice was shown to affect the plasma concentrations of M1, despite them being well below those reported in humans.