تغييرات بيان ژني القايي مشابه بين بروسلا ملي‌تنسيس و مايكوباكتريوم توبركولوزيس در ماكروفاژها THP-1

پاتوژن‌هايي كه سلول‌هاي پستانداران را آلوده مي‌كنند از راهكارهاي متنوعي براي مهار و فرار از مكانيسم‌هاي دفاعي ميزبان بهره مي‌جويند. در همين راستا باكتري‌هاي داخل سلولي كه توانايي بقا و انتشار درون سلول‌هاي ميزبان خود را دارند، از استراتژي‌هاي گوناگوني به منظور فرار از مكانيسم‌هاي پاكسازي ميزبان استفاده مي‌كنند. مطالعه مواجهه و اندركنش ميزبان و پاتوژن مي‌تواند اطلاعات ارزشمندي در راستاي كاربردهاي درماني ارائه كند. در اين تحقيق سطح تغيير بيان ژن‌هاي FRMD5، HCP5، ST8SIA4 و EMP2 در ماكروفاژ THP1 آلوده شده با بروسلا ملي‌تنسيس مورد بررسي قرار گرفت. اين ژن‌ها به عنوان ژن‌هاي موثر در بقاي مايكوباكتريوم توبركولوزيس در سلول ميزبان مطرح شده‌اند. اطلاعات حاصل از اين تحقيق در سطح مولكولي حاكي از آن است كه به جز FRMD5 كه در سلول‌هاي THP1 آلوده شده با بروسلا ملي‌تنسيس كاهش بيان نشان مي‌دهد، بيان سه ژن ديگر در اين سلول‌ها متعاقب آلودگي با اين باكتري افزايش مي‌يابد. مايكوباكتريوم توبركولوزيس و بروسلا ملي‌تنسيس مسير تقريبا مشابهي را درون سلول ميزبان در پيش مي‌گيرند و جالب توجه اين كه بر اساس نتايج به دست آمده در اين تحقيق افزايش سطح بيان دو ژن EMP2 و ST8SIA4 در THP1 آلوده شده با بروسلا ملي‌تنسيس مشابه تغييرات گزارش شده براي اين ژن‌ها در سلول‌هاي آلوده با مايكوباكتريوم توبركولوزيس مي‌باشد. اين مطالعه در سطح اندركنش ميزبان و پاتوژن نشان دهنده وقايع مولكولي نسبتا مشابهي در باكتري‌هايي با استراتژي بقاي مشابه است؛ واقعيتي كه كاربرد درماني با استفاده از اين اهداف مشترك را امكان پذير مي‌كند.

Pathogens infecting mammalian cells have developed various strategies to suppress and evade their hosts’ defensive mechanisms. In this line, the intracellular bacteria that are able to survive and propagate within their host cells must have developed strategies to avert their host’s killing attitude. Studying the interface of hostpathogen confrontation can provide valuable information for defining therapeutic approaches. Brucellosis, caused by the Brucella strains, is a zoonotic bacterial disease that affects thousands of humansand animals around the world inflicting discomfort and huge economic losses. Similar to many other intracellular dwelling bacteria, infections caused by Brucella are difficult to treat, and hence any attempt at identifying new and common therapeutic targets would prove beneficial for the purpose of curing infections caused by the intracellular bacteria. In THP1 macrophage infected with Brucella melitensis we studied the expression levels of four host’s genes, i.e. EMP2, ST8SIA4, HCP5 and FRMD5 known to be involved in pathogenesis of Mycobacterium tuberculosis. Our data showed that at this molecular level, except for FRMD5 that was downregulated, the other three genes were upregulated by B. melitensis. Brucella melitensis and M. tuberculosis go through similar intracellular processes and interestingly two of the investigated genes, i.e. EMP2 and ST4SIA8 were upregulated in THP1 cell infected with B. melitensis similar to that reported for THP1 cells infected with M. tuberculosis. At the hostpathogen interaction interface, this study depicts overlapping changes for different bacteria with common survival strategies a fact that implies designingtherapeutic approaches based on common targets may be possible.