Atorvastatin attenuates the ovarian damage induced by cyclophosphamide in rat: An experimental study

مقدمه: سیکلوفسفامید (CP) به عنوان یک داروی ضد سرطان، باعث سمیت تخمدان و متعاقب آن ناباروری در زنان می­شود. آتورواستاتین (ATV) در دوز پایین دارای خواص آنتی­اکسیدانی و ضد التهابی است. هدف: هدف از این مطالعه ارزیابی اثر محافظتی ATV در برابر آسیب تخمدانی ناشی از CP در رت بود. موارد و روش­ها: در این مطالعه تجربی، 32 سر موش صحرایی ماده بطور تصادفی به چهار گروه کنترل، ATV (mg/kg 10)، CP (mg/kg 150) و CP+ATV تقسیم شدند. گروه تحت درمان با ATV، دارو را به مدت 10 روز از طریق گاواژ دریافت کردند. در گروه CP+ATV، ATV 5 روز قبل و 5 روز بعد از تزریق CP دریافت شد. ساختار بافت شناسی،آپوپتوز (کاسپاز-3) پارامترهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالون دی­آلدئید، گونه­های فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل و میزان زنده­مانی سلول در بافت تخمدان با تست­های هیستولوژی، ایمنوهیستوشیمی، هیستوشیمی و بیوشیمی ارزیابی گردید. میزان هورمون استروژن و پروژسترون در روز 12 مطالعه اندازه­گیری شد. نتایج: پیش­تیمار با ATV در موش­های تحت درمان با CP به طور معنی­داری سطح مارکرهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالون­دی­آلدئید، گونه­های فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل را کاهش و میزان زنده­مانی سلول رادر مقایسه با گروه CP تنها افزایش داد. ATV بطور معنی­داری غلظت استروژن و پروژسترون را در موش­های تحت درمان با CP افزایش داد. علاوه بر این، بررسی­های بافتی نشان داد که ATV التهاب حاد، سلول­های دژنراتیو در استروما و فولیکول­ها، ادم استروما، واکوئولیزه شدن، آترزی فولیکول­ها و تراکم عروق خونی در موش­های تحت درمان با CP را کاهش داد. همچنین، ATV به میزان قابل توجهی میزان ایمنوراکتیویتی کاسپاز-۳ را که در موش های تحت درمان با CP افزایش یافته بود، کاهش داد. نتیجه­گیری: نتایج مطالعه ما نشان داد که ATV با داشتن فعالیت آنتی­اکسیدانی و ضد آپوپتوزی (کاسپاز-3) از سمیت تخمدان ناشی از CP محافظت می­کند.  

Background: Cyclophosphamide (CP), as an anticancer agent, causes ovarian toxicity and subsequent infertility in women. Atorvastatin (ATV) at a low dose has antioxidant and anti-inflammatory properties. Objective: The aim of this study was to investigate the protective effect of ATV against CP-induced ovarian injury in rat. Materials and Methods: In this experimental study, thirty-two female Wistar rats were randomly divided into four groups as I) control, II) ATV (10 mg/kg), III) CP (150 mg/kg), and IV) CP +ATV. The ATV treated groups were received ATV for 10 days via oral gavage. In the CP+ATV group, ATV was administrated on 5 days before and 5 days after CP injection. Histological structure, apoptosis (caspase-3), oxidative stress parameters as malondialdehyde, reactive oxygen species, protein carbonyl levels and cell viability were evaluated in ovary tissue by histological scores, immunohistochemistry, histochemical and biochemical assays. The levels of estrogen and progesterone hormones were measured on the 12th day of study. Results: ATV pretreatment significantly decreased the levels of oxidative stress biomarkers as malondialdehyde, reactive oxygen species and protein carbonyl levels and increased cell death in CP-treated rats as compared with the CP alone group. ATV significantly increased estrogen and progesterone levels in CP-treated rats. In addition, the histological examination showed ATV mitigated acute inflammation, degenerative cells in stroma and follicles, stromal edema, vacuolization, atresia of the follicles and congestion of blood vessels in the CP-treated animals. Furthermore, ATV significantly reduced immunoreactivity level of caspase-3 in CP-treated rats. Conclusion: Our results showed that the ATV with antioxidant and anti-apoptosis (caspase-3) activities protected ovarian against CP-induced toxicity.