Other language title :
ارزيابي ارتباط بين مقاومت به تراستوزوماب و بيان نسبي miR - 885 - 3p در سلول هاي سرطاني پستان در رده سلولي 474-BT
Title of article :
Assessment of Correlation between Trastuzumab Resistance and miR-885-3p Relative Expression in the BT-474 Human Breast Cancer Cell Line
Author/Authors :
Rezaeia, Zohreh Department of Biology - University of Sistan and Baluchestan, Zahedan, Iran , Dastjerdi, Kazem Cellular and Molecular Research Center - Birjand University of Medical Sciences, Birjnad, Iran
Abstract :
Trastuzumab has been applied widely in the treatment of breast cancer. The majority of
initial responders display disease progression again within one year. Regardless of the
high resistance rate, the molecular mechanisms affected this disease are not well
understood. MicroRNAs are small, non-coding RNA molecules involved in gene
regulation. There is evidence that promotes miRNAs as potential candidates to mediate
therapeutic actions by targeting genes involved in drug response. The purpose of this
study is to evaluate miR-885-3p in HER2 positive breast cancer chemoresistance.
Trastuzumab-resistant BT-474 cells were generated by in vitro culture of BT-474 cells
continuously in the presence of trastuzumab about 9 months. The relative expression of
miR-885-3p to U6 RNA was evaluated in trastuzumab-resistant and sensitive cells using
Relative Real-Time PCR. The Mann-Whitney test is used to compare the differences
between the two groups. The MTT assay showed that BT-474 breast cancer cells were
resistant to this drug under long-term culturing with trastuzumab (p < 0.05). MiR-885-
3p expression was also significantly downregulated in trastuzumab-resistant cells in
comparison with the parent cells (p < 0.05).: As the relative expression of candidate
microRNAs was statistically different in trastuzumab-resistant and sensitive cells, we
hypothesize that miR-885-3p downregulation as a possible mechanism of trastuzumab
resistance.
Farsi abstract :
تراستوزوماب به طور وسيعي در درمان سرطان پستان HER2 مثبت استفاده مي گردد. اغلب كساني كه در ابتدا به دارو پاسخ مي دهند پس از يك دوره يكساله مقاومت به اين دارو را نشان مي دهند. صرف نظر از ميزان مقاومت بالا به اين دارو، مكانيسم هاي ملكولي مقاومت به تراستووزماب به خوبي فهميده نشده است. miRNA ها ملكول هاي كوچك غير كدكننده RNA مي باشند كه در تنظيم بيان ژن شركت مي كنند. شواهدي وجود دارد كه miRNA ها را، به عنوان كانديد هاي بالقوه، در هدف گذاري ژن هاي در گير در مقاومت دارويي معرفي مي كند. هدف از اين مطالعه، ارزيابي بيان miR- 885 - 3p در مقاومت دارويي به تراستوزوماب در سرطان پستان HER2 مثبت است. سلول هاي 474-BT مقاوم به تراستوزوماب، با كشت مداوم 9 ماهه در حضور تراستووزماب در محيط آزمايشگاه ايجاد گرديد. بيان نسبي miR- 885 - 3p نسبت به U6 در سلول هاي حساس و مقاوم به تراستوزوماب با استفاده از بررسي نسبت به U6 RNA با روش Relative Real Time PCR در سلول هاي مقاوم و حساس به تراستوزوماب و اختلاف بين دو گروه با استفاده از آزمون Whitney - Mann بررسي گرديد. تست MTT نشان داد كه سلول هاي 474-BT تحت كشت طولاني مدت با تراستوزوماب به اين دارو مقاوم شدند؛ همچنين ميزان بيان miR
- 885 - 3p در سلول هاي مقاوم به تراستوزوماب در مقايسه با سلول هاي والدي 474-BT به صورت معني داري كاهش يافت ( 0 / 049=P). با توجه به اينكه بيان نسبي miRNA ي كانديد به طور معناداري بين سلول هاي حساس و مقاوم به تراستوزوماب متفاوت است، احتمالا بيان كاهش يافته ي miR- 885 -3p به عنوان مكانيسم احتمالي مقاومت به تراستوزوماب مي تواند در نظر گرفته شود.
Keywords :
miR-885-3p , Resistance , Trastuzumab , HER2 , Breast cancer