Author/Authors :
گرگاني فيروزجايي, ستار دانشگاه علوم پزشكي ارتش جمهوري اسلامي ايران - دانشكده پيراپزشكي - گروه علوم آزمايشگاهي, تهران, ايران , نژادي, اكرم دانشگاه علوم پزشكي ارتش جمهوري اسلامي ايران - دانشكده پزشكي - گروه آناتومي, تهران, ايران , سليماني, محمد دانشگاه علوم پزشكي ارتش جمهوري اسلامي ايران - مركز تحقيقات بيولوژيك تسنيم, تهران, ايران , اشتياقي, رادينا دانشگاه علوم پزشكي ارتش جمهوري اسلامي ايران - گروه غدد و متابوليسم, تهران, ايران
Abstract :
سابقه و هدف: بيماري ديابت نوع 2 شايع ترين بيماري متابوليكي ناشي از مقاومت به انسولين در بافت هاي چربي، كبد و عضله مي باشد. عضله مهم ترين بافت در مقاومت به انسولين بوده كه 80-70 درصد برداشت گلوكز وابسته به انسولين در اين بافت رخ مي دهد.LAR عضو مهم خانواده تيروزين فسفاتازها بوده كه در سيگنالينگ انسولين، از طريق دفسفريلاسيون رسپتور انسولين و سوبستراهاي آن نقش دارد. مطالعات بيانگر افزايش فعاليت اين آنزيم در شرايط مقاومت به انسولين، چاقي و ديابت مي باشد. جهت كمك به شناخت مكانيسم مولكولي القا مقاومت به انسولين توسط اسيد چرب و متابوليت هاي آن، تاثير دو غلظت سراميد را بر بيان LAR در سطح mRNA و پروتئين مورد بررسي قرار داديم.مواد و روش ها: در اين پژوهش آزمايشگاهي سلول هاي C2C12 پس از كشت بوسيله سرم اسب 2% به سلول هاي ميوتيوب تمايز داده شدند و توسط غلظت هاي 50 و 100 ميلي مولار سراميد تيمار شدند.RNA سلول ها استخراج و cDNA سنتز گرديد، ميزان بيان ژن LAR با روش Real-Time PCR و مقدار پروتئين با روش وسترن بلات مورد ارزيابي قرار گرفت.يافته ها: غلظت 50mM سراميد در سطح mRNA و پروتئين در مقايسه با كنترل سبب افزايش بيان ژن LAR نشد، اما غلظت 100 mM سراميد در مقايسه با كنترل بطور معني دار سبب افزايش بيان ژن LAR در سطح mRNA و پروتئين شد (P<0.01).بحث و نتيجه گيري: نتايج مطالعه شواهدي را فراهم آورده كه سراميد در غلظت پاتولوژيك (100 mM) سبب القا LAR مي گردد. نتايج اين مطالعه در تاييد نتايج مطالعات متعدد انساني و حيواني بيانگر افزايش فعاليت LAR در عضله افراد چاق، مقاوم به انسولين و ديابتي نوع 2 مي باشد.
