Author/Authors :
Dennis J. Hlasta، نويسنده , , Malcolm R. Bell، نويسنده , , John J. Court، نويسنده , , Kenneth C. Cundy، نويسنده , , Ranjit C. Desai، نويسنده , , Edward W. Ferguson، نويسنده , , Robert J. Gordon Sobott، نويسنده , , Virendra Kumar Mishra، نويسنده , , Alan L. Maycock، نويسنده , , Chakrapani Subramanyam، نويسنده , , Richard P. Dunlap، نويسنده , , Shari L. Eiff، نويسنده , , Catherine A. Franke، نويسنده , , Albert J. Mura، نويسنده , , Anne G. Rowlands، نويسنده ,
Abstract :
The lead compound for this SAR study, benzisothiazolone 1a, was a 15 nM inhibitor of HLE, but was unstable in human blood (t1/2<5 min). The introduction of lipophilic substituents at the R4-position such as ethyl or isopropyl and modulation of the electrophilicity of the benzisothiazolone carbonyl led to the identification of a potent (Ki*=0.27 nM) and blood stable (t1/2=260 min) inhibitor 2e, WIN 63395.
