Title of article
L-374,087, an efficacious, orally bioavailable, pyridinone acetamide thrombin inhibitor
Author/Authors
Philip E. J. Sanderson، نويسنده , , Kellie J. Cutrona، نويسنده , , Bruce D. Dorsey، نويسنده , , Dona L. Dyer، نويسنده , , Colleen M. McDonough، نويسنده , , Adel M. Naylor-Olsen، نويسنده , , I-Wu Chen، نويسنده , , Zhongguo Chen، نويسنده , , Jacquelynn J. Cook، نويسنده , , Stephen J. Gardell، نويسنده , , Julie A. Krueger، نويسنده , , S. Dale Lewis، نويسنده , , Jiunn H. Lin، نويسنده , , Bobby J. Lucas Jr.، نويسنده , , Elizabeth A. Lyle، نويسنده , , Joseph J. Lynch Jr.، نويسنده , , Maria T. Stranieri، نويسنده , , Kari Vastag، نويسنده , , Jules A. Shafer، نويسنده , , Joseph P. Vacca، نويسنده ,
Issue Information
روزنامه با شماره پیاپی سال 1998
Pages
6
From page
817
To page
822
Abstract
Replacement of the amidinopiperidine P1 group of 3-benzylsulfonylamino-6-methyl-2-pyridinone acetamide thrombin inhibitor L-373,890 (2) with a mildly basic 5-linked 2-amino-6-methylpyridine results in an equipotent compound L-374,087 (5, Ki = 0.5 nM). Compound 5 is highly selective for thrombin over trypsin, is efficacious in the rat ferric chloride model of arterial thrombosis and is orally bioavailable in dogs and cynomolgus monkeys. The structural basis for the critical importance of both methyl groups in 5 was confirmed by X-ray crystallography.
Journal title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Serial Year
1998
Journal title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Record number
789329
Link To Document