Author/Authors :
Lisa M. Pratt، نويسنده , , R. Paul Beckett، نويسنده , , Claire L. Bellamy، نويسنده , , Dominic J. Corkill، نويسنده , , Judy Cossins، نويسنده , , Paul F. Courtney، نويسنده , , Stephen J. Davies، نويسنده , , Alan H. Davidson، نويسنده , , Alan H. Drummond، نويسنده , , Karen Helfrich، نويسنده , , Christopher N. Lewis، نويسنده , , Matthew Mangan، نويسنده , , Fionna M. Martin، نويسنده , , Karen Miller، نويسنده , , Prakash Nayee، نويسنده , , Michelle L. Ricketts، نويسنده , , Wayne Thomas، نويسنده , , Richard S. Todd، نويسنده , , Mark Whittaker، نويسنده ,
Abstract :
Matrix metalloproteinase inhibitors of general formula (1) were synthesised by a route involving an Ireland-Claisen rearrangement which enables systematic modification of the substituent alpha to the hydroxamic acid. An analogue (12c) possessing an α-cyclopentyl group is a potent broad spectrum inhibitor that displays high and sustained blood levels following oral dosing in both the rat and marmoset ex-vivo bioassays. This compound and analogues are also potent inhibitors of TNFα release.
