Author/Authors :
John V. Duncia، نويسنده , , Joseph B. Santella III، نويسنده , , C. Anne Higley، نويسنده , , William J. Pitts، نويسنده , , John Wityak، نويسنده , , William E. Frietze، نويسنده , , F. Wayne Rankin، نويسنده , , Jung-Hui Sun، نويسنده , , Richard A. Earl، نويسنده , , A. Christine Tabaka، نويسنده , , Christopher A. Teleha، نويسنده , , Karl F. Blom، نويسنده , , Margaret F. Favata، نويسنده , , Elizabeth J. Manos، نويسنده , , Andrea J. Daulerio، نويسنده , , Deborah A. Stradley، نويسنده , , Kurumi Horiuchi، نويسنده , , Robert A. Copeland، نويسنده , , Peggy A. Scherle، نويسنده , , James M. Trzaskos، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
In search of antiinflammatory drugs with a new mechanism of action, U0126 was found to functionally antagonize AP-1 transcriptional activity via noncompetitive inhibition of the dual specificity kinase MEK with an IC50 of 0.07 μM for MEK 1 and 0.06 μM for MEK 2. U0126 can undergo isomerization and cyclization reactions to form a variety of products, both chemically and in vivo, all of which exhibit less affinity for MEK and lower inhibition of AP-1 activity than parent, U0126.
