Author/Authors :
David J. Augeri، نويسنده , , Dave Janowick، نويسنده , , Douglas Kalvin، نويسنده , , Gerry Sullivan، نويسنده , , John Larsen ، نويسنده , , Daniel Dickman، نويسنده , , Hong Ding، نويسنده , , Jerry Cohen، نويسنده , , Jang Lee، نويسنده , , Robert Warner، نويسنده , , Peter Kovar، نويسنده , , Sajeev Cherian، نويسنده , , Badr Saeed، نويسنده , , Haichao Zhang، نويسنده , , Steve Tahir، نويسنده , , Shi-Chung Ng، نويسنده , , Hing Sham، نويسنده , , Saul H. Rosenberg، نويسنده ,
Abstract :
Potent and orally bioavailable nonthiol-containing inhibitors of protein farnesyltransferase are described. Oral bioavailability was achieved by replacement of the pyridyl ether moiety of 1 with a 2-substituted furan ether to give 4. Potency was regained with 2,5-disubstituted furan ethers while maintaining the bioavailability inherent in 4. p-Chlorophenylfuran ether 24 is 0.7 nM in vitro (FTase) and is 32% bioavailable in the mouse, 30% bioavailable in rats, and 21% bioavailable in dogs.
