Author/Authors :
Toshiki Murata، نويسنده , , Mitsuyuki Shimada، نويسنده , , Sachiko Sakakibara، نويسنده , , Takashi Yoshino ، نويسنده , , Hiroshi Kadono، نويسنده , , Tsutomu Masuda، نويسنده , , Makoto Shimazaki، نويسنده , , Takuya Shintani، نويسنده , , Kinji Fuchikami، نويسنده , , Katsuya Sakai، نويسنده , , Hisayo Inbe، نويسنده , , Keisuke Takeshita، نويسنده , , Toshiro Niki، نويسنده , , Masaomi Umeda، نويسنده , , Kevin B. Bacon، نويسنده , , Karl B. Ziegelbauer، نويسنده , , Timothy B. Lowinger، نويسنده ,
Abstract :
IκB kinase β (IKK-β) is a serine-threonine protein kinase critically involved in the activation of the transcription factor Nuclear Factor kappa B (NF-κB) in response to various inflammatory stimuli. We have identified a small molecule inhibitor of IKK-β. Optimization of the lead compound resulted in improvements in both in vitro and in vivo potency, and provided IKK-β inhibitors exhibiting potent activity in an acute cytokine release model (LPS-induced TNFα).
