Author/Authors :
Philip E. J. Sanderson، نويسنده , , Kellie J. Cutrona، نويسنده , , Kelly L. Savage، نويسنده , , Adel M. Naylor-Olsen، نويسنده , , Denise J. Bickel، نويسنده , , Dennis L. Bohn، نويسنده , , Franklin C. Clayton، نويسنده , , Julie A. Krueger، نويسنده , , S. Dale Lewis، نويسنده , , Bobby J. Lucas Jr.، نويسنده , , Elizabeth A. Lyle، نويسنده , , Audrey A. Wallace، نويسنده , , Denice C. Welsh، نويسنده , , Youwei Yan، نويسنده ,
Abstract :
We describe a series of highly potent and efficacious thrombin inhibitors based on a 3-amino-4-sulfonylpyridinone acetamide template. The functionally dense sulfonyl group stabilizes the aminopyridinone, conformationally constrains the 4-substituent, and forms a hydrogen bond to the insertion loop tyrosine OH. We also describe a related series of fused bicyclic dihydrothiadiazinedioxide derivatives, of which one had improved pharmacokinetics in dogs after oral dosing.
