Author/Authors :
Joseph L. Duffy، نويسنده , , Thomas A. Rano، نويسنده , , Nancy J. Kevin، نويسنده , , Kevin T. Chapman، نويسنده , , William A. Schleif، نويسنده , , David B. Olsen، نويسنده , , Mark Stahlhut، نويسنده , , Carrie A. Rutkowski، نويسنده , , Lawrence C. Kuo، نويسنده , , Lixia Jin، نويسنده , , Jiunn H. Lin، نويسنده , , Emilio A. Emini، نويسنده , , James R. Tata، نويسنده ,
Abstract :
A biaryl pyridylfuran P3 substituent on the hydroxyethylene isostere scaffold affords HIV protease inhibitors (PIʹs) with picomolar (IC50) potency against the protease enzymes from PI-resistant HIV-1 strains. Inclusion of a gem-dimethyl substituent afforded compound 3 with 100% oral bioavailability (dogs) and more than double the t1/2 of indinavir. Inhibition of multiple P450 isoforms is dependent on the regiochemistry of the pyridyl nitrogen in these compounds.
