Author/Authors :
Dong-Ming Shen، نويسنده , , Min Shu، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده , , Kevin T. Chapman، نويسنده , , Lorraine Malkowitz، نويسنده , , Martin S. Springer، نويسنده , , Sandra L. Gould، نويسنده , , Julie A. DeMartino، نويسنده , , Salvatore J. Siciliano، نويسنده , , Gloria Y. Kwei، نويسنده , , Anthony Carella، نويسنده , , Gwen Carver، نويسنده , , Karen Holmes، نويسنده , , William A. Schleif، نويسنده , , Renee Danzeisen، نويسنده , , Daria Hazuda، نويسنده , , Joseph Kessler، نويسنده , , Janet Lineberger، نويسنده , , Michael D. Miller، نويسنده , , Emilio A. Emini، نويسنده ,
Abstract :
Replacement of the flexible connecting chains between the piperidine moiety and an aromatic group in previous CCR5 antagonists with heterocycles, such as pyrazole and isoxazole, provided potent CCR5 antagonists with excellent anti-HIV-1 activity in vitro. SAR studies revealed optimal placement of an unsubstituted nitrogen atom in the heterocycle to be meta to the bond connected to the 4-position of piperidine. Truncation of a benzyl group to a phenyl group afforded compounds with dramatically improved oral bioavailability, albeit with reduced activity.
Keywords :
fax: +1-732-594- , HIV-1 , antiviral , Pyrazole.* Corresponding author. Tel.: +1-732-594-7303 , CCR5 antagonists
