Author/Authors :
John Wityak، نويسنده , , Frank W. Hobbs، نويسنده , , Daniel S. Gardner، نويسنده , , Joseph B. Santella III، نويسنده , , Joseph J. Petraitis، نويسنده , , Jung-Hui Sun، نويسنده , , Margaret F. Favata، نويسنده , , Andrea J. Daulerio، نويسنده , , Kurumi Y. Horiuchi، نويسنده , , Robert A. Copeland، نويسنده , , Peggy A. Scherle، نويسنده , , Bruce D. Jaffe، نويسنده , , James M. Trzaskos، نويسنده , , Ronald L. Magolda، نويسنده , , George L. Trainor، نويسنده , , John V. Duncia، نويسنده ,
Abstract :
Employing phenylmalonitrile dianion chemistry, a large number of analogues of MEK inhibitor lead SH053 (IC50=140 nM) were rapidly synthesized leading to single digit nM inhibitors, displaying submicromolar AP-1 transcription inhibition in COS-7 cells. Compound 41, exhibiting a MEK IC50=12 nM showed ip activity in a TPA-induced ear edema model with an ED50=5 mg/kg.
