Author/Authors :
Ian R. Hardcastle، نويسنده , , Shafiq U. Ahmed، نويسنده , , Helen Atkins، نويسنده , , A. Hilary Calvert، نويسنده , , Nicola J. Curtin، نويسنده , , Gillian Farnie، نويسنده , , Bernard T. Golding، نويسنده , , Roger J. Griffin، نويسنده , , Sabrina Guyenne، نويسنده , , Claire Hutton، نويسنده , , Per K?llblad، نويسنده , , Stuart J. Kemp، نويسنده , , Martin S. Kitching، نويسنده , , David R. Newell، نويسنده , , Stefano Norbedo، نويسنده , , Julian S. Northen، نويسنده , , Rebecca J. Reid، نويسنده , , K. Saravanan، نويسنده , , Henriëtte M.G. Willems، نويسنده , , John Lunec، نويسنده ,
Abstract :
A series of 2-N-alkyl-3-aryl-3-alkoxyisoindolinones has been synthesised and evaluated as inhibitors of the MDM2–p53 interaction. The most potent compound, 3-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyloxy)-2-propyl-2,3-dihydroisoindol-1-one (NU8231), exhibited an IC50 of 5.3 ± 0.9 μM in an ELISA assay, and induced p53-dependent gene transcription in a dose-dependent manner, in the SJSA human sarcoma cell line.
Keywords :
protein–protein interactions , MDM2 , CANCER , p53
