Title of article
P2 pyridine N-oxide thrombin inhibitors: a novel peptidomimetic scaffold
Author/Authors
Philippe G. Nantermet، نويسنده , , Christopher S. Burgey، نويسنده , , Kyle A. Robinson، نويسنده , , Janetta M. Pellicore، نويسنده , , Christina L. Newton، نويسنده , , James Z. Deng، نويسنده , , Harold G. Selnick، نويسنده , , S. Dale Lewis، نويسنده , , Bobby J. Lucas Jr.، نويسنده , , Julie A. Krueger، نويسنده , , Cynthia Miller-Stein، نويسنده , , Rebecca B. White، نويسنده , , Bradley Wong، نويسنده , , Daniel R. McMasters، نويسنده , , Audrey A. Wallace، نويسنده , , Joseph J. Lynch Jr.، نويسنده , , Youwei Yan، نويسنده , , Zhongguo Chen، نويسنده , , Lawrence Kuo، نويسنده , , Stephen J. Gardell، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Issue Information
روزنامه با شماره پیاپی سال 2005
Pages
5
From page
2771
To page
2775
Abstract
In this study, we have demonstrated that the critical hydrogen bonding motif of the established 3-aminopyrazinone thrombin inhibitors can be effectively mimicked by a 2-aminopyridine N-oxide. As this peptidomimetic core is more resistant toward oxidative metabolism, it also overcomes the metabolic liability associated with the pyrazinones. An optimization study of the P1 benzylamide delivered the potent thrombin inhibitor 21 (Ki = 3.2 nM, 2xaPTT = 360 nM), which exhibited good plasma levels and half-life after oral dosing in the dog (Cmax = 2.6 μM, t1/2 = 4.5 h).
Keywords
Peptidomimetic , thrombin
Journal title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Serial Year
2005
Journal title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Record number
795668
Link To Document