Author/Authors :
David G. Barrett، نويسنده , , Virginia M. Boncek، نويسنده , , John G. Catalano، نويسنده , , David N. Deaton، نويسنده , , Anne M. Hassell، نويسنده , , Cynthia H. Jurgensen، نويسنده , , Stacey T. Long، نويسنده , , Robert B. McFadyen، نويسنده , , Aaron B. Miller، نويسنده , , Larry R. Miller، نويسنده , , J. Alan Payne، نويسنده , , John A. Ray، نويسنده , , Vicente Samano، نويسنده , , Lisa M. Shewchuk، نويسنده , , Francis X. Tavares، نويسنده , , Kevin J. Wells-Knecht، نويسنده , , Derril H. Willard Jr.، نويسنده , , Lois L. Wright، نويسنده , , Hui-Qiang Q. Zhou، نويسنده ,
Abstract :
An orally bioavailable series of ketoamide-based cathepsin K inhibitors with good pharmacokinetic properties has been identified. Starting from a potent inhibitor endowed with poor drug properties, conformational constraint of the P2-P3 linker and modifications to P1′ elements led to an enhancement in potency, solubility, clearance, and bioavailability. These optimized inhibitors attenuated bone resorption in a rat TPTX hypocalcemic bone resorption model.
