Title of article :
A series of 5-(5,6)-dihydrouracil substituted 8-hydroxy-[1,6]naphthyridine-7-carboxylic acid 4-fluorobenzylamide inhibitors of HIV-1 integrase and viral replication in cells
Author/Authors :
Mark W. Embrey، نويسنده , , John S. Wai، نويسنده , , Timothy W. Funk، نويسنده , , Carl F. Homnick، نويسنده , , Debbie S. Perlow، نويسنده , , Steven D. Young، نويسنده , , Joseph P. Vacca، نويسنده , , Daria J. Hazuda، نويسنده , , Peter J. Felock، نويسنده , , Kara A. Stillmock، نويسنده , , Marc V. Witmer، نويسنده , , Gregory Moyer، نويسنده , , William A. Schleif، نويسنده , , Lori J. Gabryelski، نويسنده , , Lixia Jin، نويسنده , , I-Wu Chen، نويسنده , , Joan D. Ellis، نويسنده , , Bradley K. Wong، نويسنده , , Jiunn H. Lin، نويسنده , , Yvonne M. Leonard، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Introduction of a 5,6-dihydrouracil functionality in the 5-position of N-(4-fluorobenzyl)-8-hydroxy-[1,6]naphthyridine-7-carboxamide 1 led to a series of highly active HIV-1 integrase inhibitors. These compounds displayed low nanomolar activity in inhibiting both the strand transfer process of HIV-1 integrase and viral replication in cells. Compound 11 is a 150-fold more potent antiviral agent than 1, with a CIC95 of 40 nM in the presence of human serum. It displays good pharmacokinetics when dosed in rats and dogs.
