Author/Authors :
Piotr P. Graczyk، نويسنده , , Afzal Khan، نويسنده , , Gurpreet S. Bhatia، نويسنده , , Vanessa Palmer، نويسنده , , Darren Medland، نويسنده , , Hirotoshi Numata، نويسنده , , Hitoshi Oinuma، نويسنده , , Jacqueline Catchick، نويسنده , , Angela Dunne، نويسنده , , Moira Ellis، نويسنده , , Caroline Smales، نويسنده , , Jonathan Whitfield، نويسنده , , Stephen J. Neame، نويسنده , , Bina Shah، نويسنده , , Daniel Wilton، نويسنده , , Louise Morgan، نويسنده , , Toshal Patel، نويسنده , , Raymond Chung، نويسنده , , Howard Desmond، نويسنده , , James M. Staddon، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Imidazole-based structures of p38 inhibitors served as a starting point for the design of JNK3 inhibitors. Construction of a 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole scaffold led to the synthesis of the (S)-enantiomers, which exhibited p38/JNK3 IC50 ratio of up to 10 and were up to 20 times more potent inhibitors of JNK3 than the relevant (R)-enantiomers. The JNK3 inhibitory potency correlated well with inhibition of c-Jun phosphorylation and neuroprotective properties of the compounds in low K+-induced cell death of rat cerebellar granule neurones.
